Um ensaio para investigar a eficácia da bendamustina em pacientes com linfoma não-Hodgkin indolente (NHL) refratário ao rituximabe. (ROBIN)

Critério de inclusão:

1. Linfoma indolente de células B: linfoma folicular, linfocítico pequeno, linfoplasmocítico e de zona marginal graus 1-3a; estágios III-IV, ou estágio II da doença volumosa (ou seja, como qualquer massa única > 5 cm em qualquer direção) definida de acordo com a Classificação da OMS, 2008
2. Imagem de TC na fase de triagem (com base na avaliação local) mostrando 2 ou mais lesões claramente demarcadas com diâmetro maior ≥ 1,5 cm ou 1 lesão claramente demarcada com diâmetro maior ≥ 2,0 cm. A imagem de TC realizada na triagem será considerada a imagem de linha de base

3. LNH indolente de células B que permanece estável ou sem resposta durante ou dentro de 6 meses de tratamento com rituximabe ou regime contendo rituximabe:

   • Manter doença estável ou falha em atingir RP para terapia baseada em rituximabe. (A tomografia computadorizada apoiará esse achado e será realizada pelo menos 30 dias após a última dose da terapia à base de rituximabe) ou,
   • Progressão da doença durante a terapia à base de rituximabe (por exemplo, inclui 4 ciclos semanais de rituximabe administrados em intervalos de 6 semanas) ou,
   • Progressão da doença em indivíduos com doença estável ou melhor resposta à terapia baseada em rituximabe < 6 meses da última dose de rituximabe Observação: os indivíduos devem ter recebido pelo menos 4 infusões de rituximabe (em monoterapia ou em combinação com qualquer quimioterapia).

4. Triagem de valores laboratoriais:

   • Plaquetas ≥ 75.000/µL (7 x 109 células/L)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL (1,0 x 109 células/L)
   • ALT, AST e fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (hiperbilirrubinemia predominantemente indireta isolada devido à síndrome de Gilbert é aceitável para inclusão)
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
6. Idade ≥ 18 anos
7. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
8. Consentimento informado assinado por escrito antes de realizar quaisquer procedimentos específicos do estudo

Principais critérios de exclusão:

1. Linfoma folicular de grau 3b ou evidência de que o linfoma indolente se transformou em linfoma agressivo, conforme verificado pela confirmação da biópsia [p. sintomas constitucionais, estado de baixo desempenho, tumor de crescimento rápido ou aumento do nível de lactato desidrogenase (LDH)]
2. Transplante alogênico anterior de células-tronco
3. Radioterapia de feixe externo anterior para a pelve. Radioterapia de feixe externo anterior para doença óssea no crânio, mediastino e axila ou em mais de 3 corpos vertebrais
4. Mais de 10 mg de prednisolona diariamente no momento da randomização
5. Tratamento prévio com bendamustina dentro de 1 ano após a randomização não resultando em CR ou PR por pelo menos 6 meses
6. Envolvimento conhecido do SNC no linfoma indolente
7. Outra malignidade passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 5 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma tratado definitivamente, ou carcinoma in situ tratado com sucesso, são elegíveis
8. Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa
9. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia que requer terapia, com exceção de extrassístoles ou pequenas anormalidades de condução. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva bem controlada e arritmias atriais não precisam ser excluídos, mas devem ser discutidos com o Monitor Médico do estudo
10. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
11. História de doença cerebrovascular significativa ou evento com sintomas significativos ou sequelas
12. Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador)
13. Icterícia
14. HIV conhecido, Hepatite B ou Hepatite C positivo
15. Depuração de creatinina ≤ 10 mL/min (medida ou estimada usando a equação de Cockcroft e Gault)
16. Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da triagem, o que for mais longo ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista, a menos que o único objetivo do estudo seja a coleta de sobrevida dados
17. Incapacidade conhecida ou suspeita de cumprir o protocolo do estudo
18. Mulheres lactantes, mulheres com teste de gravidez positivo na triagem ou mulheres (com potencial para engravidar), bem como homens com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam usar contracepção adequada desde o início do estudo até a última dose de tratamento e por 6 meses após a interrupção do tratamento. A contracepção feminina deve ser recomendada individualmente por um especialista. Contracepção adequada é definida como abstinência, contraceptivo oral, combinado ou apenas progestágeno, progestágeno injetável, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos contraceptivos percutâneos, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada do sujeito do sexo feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para esse sujeito, ou método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com um agente espermicida vaginal (espuma/ gel/película/creme/supositório).

20.Grande cirurgia menos de 30 dias antes do início do tratamento. 21. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer excipiente que não possa ser controlada por pré-medicação apropriada