Un essai pour étudier l'efficacité de la bendamustine chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent réfractaire au rituximab. (ROBIN)

Critère d'intégration:

1. Lymphome indolent à cellules B : lymphomes folliculaires, lymphocytaires, lymphoplasmocytaires et de la zone marginale de grade 1 à 3a ; stades III-IV, ou maladie volumineuse stade II (c'est-à-dire comme toute masse unique > 5 cm dans n'importe quelle direction) définie selon la classification de l'OMS, 2008
2. Imagerie CT en phase de dépistage (basée sur l'évaluation locale) montrant 2 lésions clairement délimitées ou plus avec un diamètre le plus grand ≥ 1,5 cm, ou 1 lésion clairement délimitée avec un diamètre le plus grand ≥ 2,0 cm. L'imagerie CT réalisée lors du dépistage sera considérée comme l'image de référence

3. LNH à cellules B indolent qui reste stable ou ne répond pas pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement par le rituximab ou un régime contenant du rituximab :

   • Maintien de la maladie stable ou incapacité à obtenir une RP pour un traitement à base de rituximab. (La tomodensitométrie confirmera ce résultat et sera réalisée au moins 30 jours après la dernière dose de traitement à base de rituximab) ou,
   • Progression de la maladie pendant le traitement à base de rituximab (par exemple, comprend 4 cours hebdomadaires de rituximab administrés à intervalles de 6 semaines) ou,
   • Progression de la maladie chez les sujets présentant une maladie stable ou une meilleure réponse au traitement à base de rituximab < 6 mois après la dernière dose de rituximab Remarque : Les sujets doivent avoir reçu au moins 4 perfusions de rituximab (soit en monothérapie, soit en association avec une chimiothérapie).

4. Valeurs de laboratoire de dépistage :

   • Plaquettes ≥ 75 000/µL (7 x 109 cellules/L)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL (1,0 x 109 cellules/L)
   • ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 2,5 LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (l'hyperbilirubinémie isolée à prédominance indirecte due au syndrome de Gilbert est acceptable pour l'inclusion)
5. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
6. Âge ≥ 18 ans
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois
8. Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude

Principaux critères d'exclusion :

1. Lymphome folliculaire de grade 3b ou preuve que le lymphome indolent s'est transformé en lymphome agressif, comme vérifié par la confirmation de la biopsie [par ex. symptômes constitutionnels, faible indice de performance, tumeur à croissance rapide ou augmentation du taux de lactate déshydrogénase (LDH)]
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
3. Radiothérapie externe antérieure au bassin. Radiothérapie externe antérieure pour une maladie osseuse au crâne, au médiastin et à l'aisselle ou à plus de 3 corps vertébraux
4. Plus de 10 mg de prednisolone par jour au moment de la randomisation
5. Traitement antérieur par la bendamustine dans l'année suivant la randomisation n'ayant pas entraîné de RC ou de RP pendant au moins 6 mois
6. Atteinte connue du SNC du lymphome indolent
7. Autre malignité passée ou actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 5 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique définitivement traité, ou de carcinome in situ traité avec succès, sont éligibles
8. Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active
9. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des extrasystoles ou des anomalies mineures de la conduction. Les sujets présentant une insuffisance cardiaque congestive et des arythmies auriculaires bien contrôlées ne doivent pas être exclus mais doivent être discutés avec le moniteur médical de l'étude
10. Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique
11. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante ou d'événement avec des symptômes ou des séquelles importants
12. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
13. Jaunisse
14. VIH, hépatite B ou hépatite C connus
15. Clairance de la créatinine ≤ 10 ml/min (mesurée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault)
16. Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant le dépistage, selon la plus longue ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle, sauf si le seul objectif de l'étude est la collecte de la survie données
17. Incapacité connue ou suspectée à se conformer au protocole de l'étude
18. Femmes allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou femmes (en âge de procréer) ainsi que les hommes avec des partenaires en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à la dernière dose de traitement et pendant 6 mois après l'arrêt de traitement. La contraception féminine doit être recommandée individuellement par un expert. Une contraception adéquate est définie comme l'abstinence, un contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, un progestatif injectable, des implants de lévonorgestrel, un anneau vaginal œstrogénique, des patchs contraceptifs percutanés, un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU), la stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet, ou méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec un agent spermicide vaginal (mousse/ gel/film/crème/suppositoire).

20. Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement. 21. Hypersensibilité connue à la substance active ou à tout excipient qui ne peut être contrôlée par une prémédication appropriée