Een proef om de werkzaamheid van bendamustine te onderzoeken bij patiënten met indolent non-hodgkinlymfoom (NHL) dat ongevoelig is voor rituximab. (ROBIN)

Inclusiecriteria:

1. Indolent B-cellymfoom: graad 1-3a folliculair, klein lymfocytisch, lymfoplasmacytisch en marginale zone-lymfoom; stadium III-IV, of omvangrijke ziekte stadium II (d.w.z. als een enkele massa > 5 cm in elke richting) gedefinieerd volgens de WHO-classificatie, 2008
2. CT-beeldvorming in screeningsfase (op basis van lokale evaluatie) met 2 of meer duidelijk afgebakende laesies met een grootste diameter ≥ 1,5 cm, of 1 duidelijk afgebakende laesie met een grootste diameter ≥ 2,0 cm. CT-beeldvorming uitgevoerd bij screening wordt beschouwd als het basisbeeld

3. Indolente B-cel NHL die stabiel blijft of niet reageert tijdens of binnen 6 maanden behandeling met rituximab of een rituximab-bevattend regime:

   • Het handhaven van een stabiele ziekte of het niet bereiken van PR voor op rituximab gebaseerde therapie. (CT-beeldvorming zal deze bevinding ondersteunen en zal ten minste 30 dagen na de laatste dosis rituximab-gebaseerde therapie worden uitgevoerd) of,
   • Ziekteprogressie tijdens behandeling op basis van rituximab (bijv. inclusief 4 wekelijkse kuren met rituximab gegeven met tussenpozen van 6 weken) of,
   • Ziekteprogressie bij proefpersonen met stabiele ziekte of een betere respons op op rituximab gebaseerde therapie < 6 maanden na de laatste dosis rituximab Opmerking: proefpersonen moeten ten minste 4 infusies met rituximab hebben gekregen (als monotherapie of in combinatie met chemotherapie).

4. Screening laboratoriumwaarden:

   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL (7 x 109 cellen/L)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL (1,0 x 109 cellen/L)
   • ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 xULN (geïsoleerde overwegend indirecte hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert is acceptabel voor opname)
5. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Graad 3b folliculair lymfoom of bewijs dat het indolente lymfoom is getransformeerd in agressief lymfoom, zoals geverifieerd door biopsiebevestiging [bijv. constitutionele symptomen, slechte prestatiestatus, snelgroeiende tumor of toenemende lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel]
2. Eerdere allogene stamceltransplantatie
3. Eerdere uitwendige bestralingstherapie van het bekken. Eerdere uitwendige bestralingstherapie voor botaandoeningen van de schedel, het mediastinum en de oksel of van meer dan 3 wervellichamen
4. Meer dan 10 mg prednisolon per dag op het moment van randomisatie
5. Eerdere behandeling met bendamustine binnen 1 jaar na randomisatie heeft gedurende ten minste 6 maanden niet geleid tot een CR of PR
6. Bekende CZS-betrokkenheid van indolent lymfoom
7. Andere vroegere of huidige maligniteit. Personen die gedurende ten minste 5 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van definitief behandelde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking
8. Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C
9. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, congestief hartfalen en aritmie waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van extrasystolen of kleine geleidingsafwijkingen. Proefpersonen met goed gecontroleerd congestief hartfalen en atriale aritmieën hoeven niet te worden uitgesloten, maar moeten worden besproken met de medische monitor van het onderzoek
10. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen
11. Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis met significante symptomen of gevolgen
12. Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
13. Geelzucht
14. Bekend HIV, Hepatitis B of Hepatitis C positief
15. Creatinineklaring ≤ 10 ml/min (gemeten of geschat met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault)
16. Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is of momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij het enige doel van het onderzoek het verzamelen van overleving is gegevens
17. Bekend of vermoed onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
18. Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening of vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd, die vanaf het begin van de studie tot de laatste behandelingsdosis en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling geen adequate anticonceptie willen gebruiken behandeling. Anticonceptie voor vrouwen moet individueel worden aanbevolen door een deskundige. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding, orale anticonceptie, hetzij gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie). van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon, of dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/ gel/folie/crème/zetpil).

20. Grote operatie minder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling. 21. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen die niet onder controle kan worden gehouden met geschikte premedicatie