Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Bendamustin bei Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das auf Rituximab nicht anspricht. (ROBIN)

Einschlusskriterien:

1. Indolentes B-Zell-Lymphom: follikuläres, kleines lymphozytäres, lymphoplasmozytäres und Randzonenlymphom der Grade 1–3a; Stadien III-IV oder Bulky-Disease-Stadium II (d. h. als jede einzelne Raumforderung > 5 cm in jede Richtung), definiert gemäß der WHO-Klassifikation, 2008
2. CT-Bildgebung in der Screening-Phase (basierend auf lokaler Auswertung), die 2 oder mehr klar abgegrenzte Läsionen mit einem größten Durchmesser ≥ 1,5 cm oder 1 klar abgegrenzte Läsion mit einem größten Durchmesser ≥ 2,0 cm zeigt. Die beim Screening durchgeführte CT-Bildgebung wird als Basisbild betrachtet

3. Indolentes B-Zell-NHL, das während oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Regime stabil bleibt oder nicht reagiert:

   • Aufrechterhaltung einer stabilen Erkrankung oder Nichterreichen einer PR bei einer Rituximab-basierten Therapie. (CT-Bildgebung wird diesen Befund stützen und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Rituximab-basierten Therapie durchgeführt werden) oder,
   • Krankheitsprogression während einer Rituximab-basierten Therapie (beinhaltet z. B. 4 wöchentliche Rituximab-Zyklen in Abständen von 6 Wochen) oder
   • Krankheitsprogression bei Patienten mit stabiler Erkrankung oder besserem Ansprechen auf eine Rituximab-basierte Therapie < 6 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis Hinweis: Die Patienten müssen mindestens 4 Infusionen Rituximab erhalten haben (entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie).

4. Screening der Laborwerte:

   • Blutplättchen ≥ 75.000/µL (7 x 109 Zellen/L)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL (1,0 x 109 Zellen/L)
   • ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 xULN (eine isolierte überwiegend indirekte Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms ist für die Aufnahme akzeptabel)
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
8. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren

Hauptausschlusskriterien:

1. Follikuläres Lymphom Grad 3b oder Nachweis, dass sich das indolente Lymphom in ein aggressives Lymphom umgewandelt hat, bestätigt durch Biopsiebestätigung [z. B. konstitutionelle Symptome, schlechter Leistungszustand, schnell wachsender Tumor oder steigender Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel]
2. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
3. Vorherige externe Strahlentherapie des Beckens. Vorherige externe Strahlentherapie bei Knochenerkrankungen des Schädels, des Mediastinums und der Achselhöhle oder von mehr als 3 Wirbelkörpern
4. Mehr als 10 mg Prednisolon täglich zum Zeitpunkt der Randomisierung
5. Vorherige Behandlung mit Bendamustin innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung, die für mindestens 6 Monate nicht zu einer CR oder PR führte
6. Bekannte ZNS-Beteiligung bei indolentem Lymphom
7. Andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von bösartigen Erkrankungen sind oder in der Vergangenheit einen definitiv behandelten nicht-melanozytären Hautkrebs oder ein erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom hatten
8. Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasie, Tuberkulose und aktive Hepatitis C
9. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Herzinsuffizienz und therapiebedürftiger Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Erregungsleitungsstörungen. Personen mit gut kontrollierter Herzinsuffizienz und Vorhofarrhythmien müssen nicht ausgeschlossen werden, sollten jedoch mit dem medizinischen Monitor der Studie besprochen werden
10. Erheblicher gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen
11. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses mit signifikanten Symptomen oder Folgeerscheinungen
12. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
13. Gelbsucht
14. Bekannter HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-positiv
15. Kreatinin-Clearance ≤ 10 ml/min (gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft- und Gault-Gleichung)
16. Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, es sei denn, der einzige Zweck der Studie besteht in der Erhebung von Überlebensdaten Daten
17. Bekannte oder vermutete Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
18. Stillende Frauen, Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Frauen (im gebärfähigen Alter) sowie Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis zur letzten Behandlungsdosis und für 6 Monate nach Beendigung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Behandlung. Die Empfängnisverhütung für Frauen muss individuell von einem Experten empfohlen werden. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als Abstinenz, orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein, injizierbares Gestagen, Implantate von Levonorgestrel, östrogener Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation). Azoospermie) vor der Aufnahme der weiblichen Versuchsperson in die Studie, und dieser Mann ist der alleinige Partner dieser Versuchsperson, oder Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/ Gel/Film/Creme/Zäpfchen).

20. Größere Operation weniger als 30 Tage vor Behandlungsbeginn. 21.Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe, die nicht durch geeignete Prämedikation kontrolliert werden kann