Испытание по изучению эффективности бендамустина у пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой (НХЛ), рефрактерной к ритуксимабу. (ROBIN)

Критерии включения:

1. Индолентная В-клеточная лимфома: фолликулярная, малая лимфоцитарная, лимфоплазмоцитарная лимфома и лимфома маргинальной зоны 1-3а степени; стадии III-IV, или стадия II объемного заболевания (т. е. любое одиночное образование > 5 см в любом направлении), определяемое в соответствии с классификацией ВОЗ, 2008 г.
2. КТ на этапе скрининга (на основе локальной оценки), показывающая 2 или более четко очерченных очага с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см или 1 четко очерченный очаг с наибольшим диаметром ≥ 2,0 см. КТ-изображение, выполненное при скрининге, будет считаться исходным изображением.

3. Индолентная В-клеточная НХЛ, которая остается стабильной или не реагирует во время или в течение 6 месяцев лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб:

   • Сохранение стабильного заболевания или невозможность достижения PR на фоне терапии ритуксимабом. (компьютерная томография подтвердит этот вывод и будет выполнена как минимум через 30 дней после последней дозы терапии на основе ритуксимаба) или,
   • Прогрессирование заболевания во время терапии на основе ритуксимаба (например, включает 4-недельные курсы ритуксимаба с 6-недельными интервалами) или,
   • Прогрессирование заболевания у субъектов со стабильным заболеванием или лучшим ответом на терапию на основе ритуксимаба < 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба.

4. Скрининговые лабораторные значения:

   • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (7 x 109 клеток/л)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл (1,0 x 109 клеток/л)
   • АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ВГН и общий билирубин ≤ 1,5 xВГН (приемлема для включения изолированная преимущественно непрямая гипербилирубинемия вследствие синдрома Жильбера)
5. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
8. Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Основные критерии исключения:

1. Фолликулярная лимфома степени 3b или доказательства того, что индолентная лимфома трансформировалась в агрессивную лимфому, подтвержденную биопсией [например, конституциональные симптомы, плохое функциональное состояние, быстрорастущая опухоль или повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)]
2. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
3. Предшествующая дистанционная лучевая терапия таза. Предшествующая дистанционная лучевая терапия по поводу костных заболеваний черепа, средостения и подмышечной впадины или более 3 тел позвонков
4. Более 10 мг преднизолона в день на момент рандомизации
5. Предшествующее лечение бендамустином в течение 1 года после рандомизации, не приводившее к полной или частичной резистентности в течение как минимум 6 месяцев.
6. Известное поражение ЦНС индолентной лимфомой
7. Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был окончательно вылеченный немеланомный рак кожи или успешно вылеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
8. Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С
9. Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистолии или незначительных нарушений проводимости. Субъектов с хорошо контролируемой застойной сердечной недостаточностью и предсердными аритмиями не следует исключать, но их следует обсудить с исследователем.
10. Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание
11. История серьезного цереброваскулярного заболевания или события со значительными симптомами или последствиями
12. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя)
13. Желтуха
14. Известный положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C
15. Клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин (измеренный или оцененный с использованием уравнения Кокрофта и Голта)
16. Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5-конечного периода полувыведения или за 4 недели до скрининга, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании, если единственной целью исследования не является сбор данных о выживании. данные
17. Известная или предполагаемая неспособность соблюдать протокол исследования
18. Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность при скрининге или женщины (с детородным потенциалом), а также мужчины с партнершами с детородным потенциалом, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до последней дозы лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. уход. Женская контрацепция должна быть индивидуально рекомендована специалистом. Адекватная контрацепция определяется как воздержание, оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, инъекционные прогестагены, имплантаты левоноргестрела, эстрогенные вагинальные кольца, чрескожные противозачаточные пластыри, внутриматочные спирали (ВМС) или внутриматочные системы (ВМС), стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с документацией). азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта, или метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) с вагинальным спермицидным средством (пена/ гель/пленка/крем/суппозиторий).

20. Крупная операция менее чем за 30 дней до начала лечения. 21. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, которую нельзя контролировать соответствующей премедикацией.