リツキシマブに抵抗性の悪性進行性非ホジキンリンパ腫（NHL）患者におけるベンダムスチンの有効性を調査する試験。 (ROBIN)

包含基準:

1. 無痛性B細胞リンパ腫：グレード1～3aの濾胞性、小リンパ球性、リンパ形質細胞性、辺縁帯リンパ腫。ステージ III ～ IV、または 2008 年の WHO 分類に従って定義された巨大疾患ステージ II (つまり、任意の方向に 5 cm を超える単一の腫瘤として)
2. スクリーニング段階の CT 画像（局所評価に基づく）で、最大直径 1.5 cm 以上の境界明瞭な病変が 2 つ以上、または最大直径 2.0 cm 以上の境界明瞭な病変が 1 つ認められる。 スクリーニング時に実施されたCT画像がベースライン画像とみなされます。

3. リツキシマブまたはリツキシマブを含むレジメンによる治療中または治療後6か月以内に安定または無反応のままである緩徐進行性B細胞NHL：

   • 安定した疾患を維持しているか、リツキシマブベースの治療に対するPRを達成できていない。 （CT画像はこの所見を裏付けるものであり、リツキシマブベースの治療の最後の投与から少なくとも30日後に実行されます）または、
   • リツキシマブベースの治療（例、6週間間隔で投与されるリツキシマブの週4コースを含む）中の疾患の進行、または、
   • 疾患が安定している、またはリツキシマブベースの治療に対する反応が良好な対象における疾患の進行 リツキシマブの最終投与から6か月未満 注：対象は少なくとも4回のリツキシマブ注入（単独療法として、または化学療法との組み合わせのいずれか）を受けていなければなりません。

4. スクリーニング検査値:

   • 血小板 ≥ 75,000/μL (7 x 109 細胞/L)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL (1.0 x 109 細胞/L)
   • ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 ULN、および総ビリルビン ≤ 1.5 xULN (ギルバート症候群による主に孤立した間接的高ビリルビン血症は含めることが許容されます)
5. ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
6. 年齢 18 歳以上
7. 平均余命は少なくとも3か月
8. 研究固有の手順を実行する前に署名された書面によるインフォームドコンセント

主な除外基準:

1. グレード 3b 濾胞性リンパ腫、または生検確認によって確認された低進行性リンパ腫が進行性リンパ腫に転換したという証拠 [例: 体質的症状、パフォーマンスの低下、急速に成長する腫瘍、または乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルの上昇]
2. 過去の同種幹細胞移植
3. 以前に骨盤への体外照射療法を受けたことがある。 頭蓋、縦隔、腋窩、または3つ以上の椎体に対する骨疾患に対する外部ビーム放射線療法を以前に受けたことがある
4. ランダム化時に毎日10 mgを超えるプレドニゾロン
5. -ランダム化後1年以内のベンダムスチン治療歴があり、少なくとも6か月間CRまたはPRを示さなかった
6. 悪性進行性リンパ腫のCNS関与が知られている
7. その他の過去または現在の悪性腫瘍。 少なくとも5年間悪性腫瘍に罹患していない被験者、根治的治療を受けた非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が対象となります。
8. 全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動性の感染症（慢性腎臓感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、活動性C型肝炎など）
9. 不安定狭心症、スクリーニング後6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、治療を必要とする不整脈などの臨床的に重大な心臓病（期外収縮または軽度の伝導異常を除く）。 十分にコントロールされているうっ血性心不全および心房性不整脈を有する被験者を除外する必要はないが、研究のメディカルモニターと話し合う必要がある。
10. 腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時進行の制御されていない病状
11. 重大な脳血管疾患の病歴、または重大な症状または後遺症を伴う事象
12. -現在進行中の肝臓または胆管疾患（研究者の評価によるギルバート症候群または無症候性胆石、肝転移、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）
13. 黄疸
14. 既知のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎陽性
15. クレアチニンクリアランス ≤ 10 mL/min (Cockcroft と Gault の式を使用して測定または推定)
16. -5末端半減期以内またはスクリーニング前の4週間以内の既知の非市販原薬による治療または実験的治療のいずれか長い方、または生存期間の収集のみが研究の唯一の目的でない限り、他の介入臨床研究に現在参加しているデータ
17. 研究プロトコルに準拠できないことがわかっている、またはその疑いがある
18. 授乳中の女性、スクリーニングで妊娠検査が陽性だった女性、または女性（妊娠の可能性がある）、および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性で、研究開始から最後の治療用量まで、および投与中止後6か月間適切な避妊を行う意思がない人処理。 女性の避妊は専門家によって個別に推奨される必要があります。 適切な避妊とは、禁欲、経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独のいずれか）、プロゲストゲン注射、レボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊パッチ、子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）、男性パートナーの不妊手術（文書付きの精管切除術）と定義されます。女性被験者が研究に参加する前に無精子症の診断を受け、この男性がその被験者の唯一のパートナーである、または二重バリア法：コンドームと膣用殺精子剤（フォーム/フォーム）を使用した閉塞キャップ（横隔膜または頸椎/円蓋キャップ）ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。

20.治療開始前30日未満の大手術。 21.適切な前投薬によって制御できない活性物質または賦形剤に対する既知の過敏症