Próba zbadania skuteczności bendamustyny ​​u pacjentów z leniwym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) opornym na rytuksymab. (ROBIN)

Kryteria przyjęcia:

1. chłoniak indolentny z komórek B: stopień 1-3a chłoniak grudkowy, z małych limfocytów, limfoplazmocytowy i chłoniak strefy brzeżnej; stadia III-IV lub II stadium choroby masywne (tj. jako dowolna pojedyncza masa > 5 cm w dowolnym kierunku) zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją WHO, 2008
2. Obrazowanie TK w fazie przesiewowej (na podstawie oceny miejscowej) wykazało 2 lub więcej wyraźnie odgraniczonych zmian o największej średnicy ≥ 1,5 cm lub 1 wyraźnie odgraniczoną zmianę o największej średnicy ≥ 2,0 cm. Obrazowanie CT wykonane podczas badania przesiewowego będzie uważane za obraz wyjściowy

3. Indolentny NHL z komórek B, który pozostaje stabilny lub nie reaguje podczas leczenia rytuksymabem lub w ciągu 6 miesięcy od leczenia rytuksymabem lub schematu zawierającego rytuksymab lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia:

   • Utrzymanie stabilnej choroby lub nieosiągnięcie PR na terapię opartą na rytuksymabie. (Obrazowanie CT potwierdzi to stwierdzenie i zostanie wykonane co najmniej 30 dni po ostatniej dawce terapii opartej na rytuksymabie) lub,
   • Postęp choroby podczas terapii opartej na rytuksymabie (np. obejmuje 4 cotygodniowe kursy rytuksymabu podawane w odstępach 6-tygodniowych) lub
   • Progresja choroby u pacjentów ze stabilną chorobą lub lepszą odpowiedzią na terapię opartą na rytuksymabie < 6 miesięcy od ostatniej dawki rytuksymabu Uwaga: Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 4 infuzje rytuksymabu (w monoterapii lub w skojarzeniu z jakąkolwiek chemioterapią).

4. Przesiewowe wartości laboratoryjne:

   • Płytki krwi ≥ 75 000/µl (7 x 109 komórek/l)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl (1,0 x 109 komórek/l)
   • AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 GGN i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (dopuszczalna jest izolowana, głównie pośrednia hiperbilirubinemia spowodowana zespołem Gilberta)
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
8. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Główne kryteria wykluczenia:

1. Chłoniak grudkowy stopnia 3b lub dowody na to, że chłoniak indolentny przekształcił się w chłoniaka agresywnego, co zostało potwierdzone biopsją [np. objawy ogólnoustrojowe, zły stan sprawności, szybko rosnący guz lub zwiększający się poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH)]
2. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
3. Wcześniejsza radioterapia wiązką zewnętrzną do miednicy. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi z powodu choroby kości czaszki, śródpiersia i pach lub więcej niż 3 trzonów kręgów
4. Ponad 10 mg prednizolonu na dobę w czasie randomizacji
5. Wcześniejsze leczenie bendamustyną w ciągu 1 roku od randomizacji, które nie skutkowało CR lub PR przez co najmniej 6 miesięcy
6. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w przypadku chłoniaka indolentnego
7. Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Osoby, które nie chorowały na nowotwór złośliwy przez co najmniej 5 lat lub mają historię definitywnie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się
8. Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
9. Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem skurczów dodatkowych lub niewielkich zaburzeń przewodzenia. Pacjenci z dobrze kontrolowaną zastoinową niewydolnością serca i przedsionkowymi zaburzeniami rytmu nie muszą być wykluczani, ale powinni zostać omówieni z prowadzącym badanie
10. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne
11. Historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub zdarzenia ze znaczącymi objawami lub następstwami
12. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza)
13. Żółtaczka
14. Znany HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie
15. Klirens kreatyniny ≤ 10 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta)
16. Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5-terminalnych okresów półtrwania lub 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że jedynym celem badania jest zebranie informacji o przeżywalności dane
17. Znana lub podejrzewana niezdolność do przestrzegania protokołu badania
18. Kobiety w okresie laktacji, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do ostatniej dawki leczniczej i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania leczenie. Antykoncepcja dla kobiet musi być indywidualnie zalecana przez eksperta. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne złożone lub same progestagen, progestagen do wstrzykiwań, implanty lewonorgestrelu, estrogenowy pierścień dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z dokumentacją) azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania i ten samiec jest jej jedynym partnerem, lub metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) z dopochwowym środkiem plemnikobójczym (pianka/ żel/film/krem/czopek).

20. Poważny zabieg chirurgiczny w okresie krótszym niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia. 21. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, której nie można kontrolować za pomocą odpowiedniej premedykacji