Uno studio per indagare l'efficacia di Bendamustine in pazienti con linfoma non Hodgkin indolente (NHL) refrattario a Rituximab. (ROBIN)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma indolente a cellule B: gradi 1-3a linfoma follicolare, piccolo linfocitico, linfoplasmocitico e della zona marginale; stadi III-IV, o stadio II della malattia bulky (cioè come ogni singola massa > 5 cm in qualsiasi direzione) definita secondo la classificazione dell'OMS, 2008
2. Imaging TC in fase di screening (basato sulla valutazione locale) che mostra 2 o più lesioni chiaramente delimitate con un diametro maggiore ≥ 1,5 cm, o 1 lesione chiaramente delimitata con un diametro maggiore ≥ 2,0 cm. L'imaging TC eseguito allo screening sarà considerato l'immagine di riferimento

3. NHL a cellule B indolente che rimane stabile o non risponde durante o entro 6 mesi dal trattamento con rituximab o un regime contenente rituximab:

   • Mantenimento della malattia stabile o mancato raggiungimento della PR alla terapia a base di rituximab. (L'imaging TC supporterà questo risultato e sarà eseguito almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia a base di rituximab) o,
   • Progressione della malattia durante la terapia a base di rituximab (ad esempio, include 4 cicli settimanali di rituximab somministrati a intervalli di 6 settimane) o,
   • Progressione della malattia in soggetti con malattia stabile o migliore risposta alla terapia a base di rituximab < 6 mesi dall'ultima dose di rituximab Nota: i soggetti devono aver ricevuto almeno 4 infusioni di rituximab (in monoterapia o in combinazione con qualsiasi chemioterapia).

4. Screening dei valori di laboratorio:

   • Piastrine ≥ 75.000/µL (7 x 109 cellule/L)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL (1,0 x 109 cellule/L)
   • ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (l'iperbilirubinemia isolata prevalentemente indiretta dovuta alla sindrome di Gilbert è accettabile per l'inclusione)
5. ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
6. Età ≥ 18 anni
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
8. Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio

Principali criteri di esclusione:

1. Linfoma follicolare di grado 3b o evidenza che il linfoma indolente si è trasformato in linfoma aggressivo come verificato dalla conferma della biopsia [ad es. sintomi costituzionali, scarso performance status, tumore in rapida crescita o aumento del livello di lattato deidrogenasi (LDH)]
2. Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche
3. Pregressa radioterapia esterna al bacino. Pregressa radioterapia esterna per patologie ossee del cranio, del mediastino e dell'ascella o di più di 3 corpi vertebrali
4. Più di 10 mg di prednisolone al giorno al momento della randomizzazione
5. Precedente trattamento con bendamustina entro 1 anno dalla randomizzazione che non ha portato a una CR o PR per almeno 6 mesi
6. Noto coinvolgimento del SNC nel linfoma indolente
7. Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma trattato in modo definitivo o carcinoma in situ trattato con successo.
8. Malattie infettive croniche o attualmente attive che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva
9. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori. I soggetti con insufficienza cardiaca congestizia e aritmie atriali ben controllate non devono essere esclusi ma dovrebbero essere discussi con lo studio Medical Monitor
10. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche
11. Storia di malattia cerebrovascolare significativa o evento con sintomi significativi o sequele
12. Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
13. Ittero
14. HIV noto, epatite B o epatite C positivo
15. Clearance della creatinina ≤ 10 ml/min (misurata o stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault)
16. Trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo o attualmente partecipante a qualsiasi altro studio clinico interventistico a meno che l'unico scopo dello studio sia la raccolta della sopravvivenza dati
17. Incapacità nota o sospetta di rispettare il protocollo dello studio
18. Donne che allattano, donne con un test di gravidanza positivo allo screening o donne (in età fertile) così come uomini con partner in età fertile, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino all'ultima dose di trattamento e per 6 mesi dopo la cessazione del trattamento. La contraccezione femminile deve essere raccomandata individualmente da un esperto. Contraccezione adeguata è definita come astinenza, contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS), sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto di sesso femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto, o metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/ gel/pellicola/crema/supposta).

20.Chirurgia maggiore meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento. 21. Ipersensibilità nota al principio attivo o a qualsiasi eccipiente che non può essere controllata da un'appropriata premedicazione