一项评估 ASA404 单独或联合紫杉烷类化疗对晚期实体瘤恶性肿瘤患者药物药代动力学影响的研究
2011年8月31日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项开放标签、多中心研究，旨在评估单独使用 ASA404 以及与紫杉烷类化疗联合使用对辛伐他汀、咖啡因、奥美拉唑和双氯芬酸在晚期实体瘤恶性肿瘤患者中的药代动力学影响
本研究的目的是评估 ASA404 对 CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4 和 CYP2C19 介导的代谢的潜在抑制作用，这些代谢分别对各自的探针药物咖啡因、双氯芬酸、辛伐他汀和奥美拉唑产生。
这将通过同时施用四种底物作为鸡尾酒的一部分来实现，以表征体内药物相互作用的可能性。
根据 FDA 指南，已提出这种鸡尾酒方法作为潜在体内药物相互作用的筛选工具与多项研究中特定探针的单独给药相比，同时给药药物代谢酶的多种体内探针提供了几种不同优势，例如最大限度地减少个体间和个体内变异随时间的混杂影响。
CYP 酶的底物是根据 FDA 指导建议选择的，同时考虑到 1.
底物对单个 CYP 酶具有特异性，2。这些底物之间没有相互作用；和 3。
该研究将在足够数量的受试者中进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Science Center at Houston
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
经组织学证实和放射学证实的晚期或转移性实体瘤的诊断，适用于单独使用研究药物或与多西紫杉醇或紫杉醇+卡铂联合治疗；
- 身体质量指数（BMI）必须在18-30范围内；
- 自上次使用其他癌症疗法治疗以来必须至少过去 4 周（即 内分泌治疗、免疫治疗、化疗等）；
- 对于接受鸡尾酒的 3 名患者（在第 1 天、第 8 天和第 15 天，愿意并能够在诊所停留至少 2 天（给药前一天晚上和给药 24 小时后的晚上）
排除标准：
- 有中枢神经系统转移的患者。 （有任何 CNS 转移临床体征的患者必须进行脑部 CT 或 MRI 检查以排除 CNS 转移，才有资格参加研究。 脑转移手术切除或放疗后经影像学确认无活动性残留病灶的患者可入组）
- 尚未从所有急性放疗相关毒性中恢复的患者；
- 先前接触过血管破坏剂 (VDA) 或其他血管靶向剂
- 右束支传导阻滞 (RBBB)、完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、双分支传导阻滞（右束支传导阻滞伴左前半传导阻滞或左后半传导阻滞）
- 同时使用具有 QT 间期延长和/或引起尖端扭转型室速风险的药物
如果患者将接受紫杉醇治疗：
- 已知对含铂药物、紫杉烷、Cremophor EL（聚氧乙烯化蓖麻油）中配制的其他药物或这些药物的任何已知赋形剂过敏或过敏
- 口服、植入或注射避孕药在服用紫杉醇时可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此当作为单一药物使用时，不被视为本研究的有效避孕方法。 服用口服、可植入或可注射避孕药且不愿意或不能使用伴随屏障方法的患者将被排除在外。 研究者应相应地建议患者。 有关人肝微粒体 P450 酶的底物列表，请访问网站 (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASA 404 + 标准化疗
ASA 404 与标准化疗（紫杉醇 + 卡铂或多西紫杉醇）以及咖啡因、双氯芬酸、辛伐他汀和奥美拉唑的混合物联合使用
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ASA404（5,6-二甲基氧杂蒽酮-4-乙酸）DMXAA 或 DXAA
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 ASA404 对辛伐他汀、咖啡因、奥美拉唑和双氯芬酸混合物在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学影响。
大体时间：12个月
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12个月
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评估 ASA404 联合紫杉醇 + 卡铂或多西紫杉醇对晚期恶性肿瘤患者辛伐他汀、咖啡因、奥美拉唑和双氯芬酸混合物的药代动力学的影响。
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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咖啡因、双氯芬卡、辛伐他汀和奥美拉唑的药代动力学参数，包括 AUC (0-tlast)、AUC (0-inf)、t½、CL/F、Vz/F、Cmax 和 tmax。
大体时间：12个月
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12个月
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ASA404 的药代动力学参数，包括 AUC (0-tlast)、Cmax 和 Tmax
大体时间：4个月
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4个月
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主要基于不良事件的频率和严重程度以及基于 CTCAE 等级的基线恶化的实验室值的数量来评估安全性。
大体时间：4个月
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其他安全数据（例如
生命体征、心电图和眼科评估）将酌情考虑。
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4个月
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评估 ASA404 的安全性和耐受性
大体时间：4个月
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4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月4日
首次发布 (估计)
2011年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年8月31日
最后验证
2011年8月1日
更多信息
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