Een studie ter evaluatie van de effecten van ASA404 alleen of in combinatie met op taxaan gebaseerde chemotherapieën op de farmacokinetiek van geneesmiddelen bij patiënten met gevorderde maligniteiten van solide tumoren
31 augustus 2011 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de effecten van ASA404 alleen en in combinatie met op taxaan gebaseerde chemotherapie op de farmacokinetiek van simvastatine, cafeïne, omeprazol en diclofenac bij patiënten met gevorderde maligniteiten van vaste tumoren
Het doel van deze studie is het evalueren van de mogelijke remmende effecten van ASA404 op het door CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 en CYP2C19 gemedieerde metabolisme op respectievelijk de respectievelijke probegeneesmiddelen cafeïne, diclofenac, simvastatine en omeprazol.
Dit zal worden bereikt door de gelijktijdige toediening van vier substraten als onderdeel van een cocktail om het potentieel voor in-vivo interacties tussen geneesmiddelen te karakteriseren.
Deze cocktailbenadering is volgens FDA-richtlijnen voorgesteld als een screeningsinstrument voor mogelijke in-vivo interacties tussen geneesmiddelen. voordelen zoals het minimaliseren van de verstorende invloed van inter-individuele en intra-individuele variabiliteit in de tijd.
Substraten voor de CYP-enzymen werden gekozen op basis van de richtlijnen van de FDA, rekening houdend met het volgende: 1.
De substraten zijn specifiek voor de individuele CYP-enzymen. 2. Er zijn geen interacties tussen deze substraten; en 3.
Het onderzoek zal bij een voldoende aantal proefpersonen worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Science Center at Houston
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bewezen en radiologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel alleen of in combinatie met docetaxel of placlitaxel +carboplatine aangewezen is;
- Body Mass Index (BMI) moet binnen het bereik van 18-30 liggen;
- Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling met andere kankertherapieën (d.w.z. endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie, enz.);
- Bereid en in staat om minimaal 2 dagen (de nacht voor dosering en de nacht na dosering 24 uur) in de kliniek te blijven voor de 3 x's die de cocktail ontvangen (op Dag 1, Dag 8 en Dag 15 tijdens de
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met CZS-metastasen. (Patiënten met klinische symptomen van CZS-metastasen moeten een CT- of MRI-scan van de hersenen ondergaan om CZS-metastasen uit te sluiten om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten bij wie hersenmetastasen chirurgisch zijn verwijderd of bestraald zonder actieve restziekte bevestigd door beeldvorming, zijn toegestaan)
- Patiënten die niet zijn hersteld van alle acute radiotherapiegerelateerde toxiciteiten;
- Eerdere blootstelling aan vasculaire verstorende middelen (VDA's) of andere vasculaire middelen
- Rechterbundeltakblok (RBBB), volledig linkerbundeltakblok (LBBB), bifasciculair blok (rechterbundeltakblok met linker voorste hemiblok of linker achterste hemiblok)
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op QT-verlenging en/of het veroorzaken van torsade de pointes
Als de patiënt wordt behandeld met paclitaxel:
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor platinabevattende geneesmiddelen, taxanen, andere geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie) of bekende hulpstoffen van deze geneesmiddelen
- Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties tijdens het gebruik van paclitaxel en worden daarom niet beschouwd als effectieve anticonceptiemethoden voor deze studie wanneer ze als monotherapie worden gebruikt. Patiënten die orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva gebruiken en niet bereid of anderszins niet in staat zijn om gelijktijdig een barrièremethode te gebruiken, worden uitgesloten. De onderzoeker zal de patiënt dienovereenkomstig adviseren. Bezoek de website (http://medicine.iupui.edu/flockhart/) voor een lijst met substraten van microsomale P450-enzymen in de menselijke lever.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ASA 404 + standaard chemotherapie
ASA 404 in combinatie met in combinatie met standaard chemotherapie (paclitaxel + carboplatine of docetaxel) en een cocktail van cafeïne, diclofenac, simvastatine en omeprazol
|
ASA404 (5,6-dimethylxantheon-4-azijnzuur) DMXAA of DXAA
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
evalueer de effecten van ASA404 op de farmacokinetiek van een cocktail van simvastatine, cafeïne, omeprazol en diclofenac bij patiënten met gevorderde maligniteiten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
evalueer de effecten van ASA404 gecombineerd met paclitaxel + carboplatine of docetaxel op de farmacokinetiek van een cocktail van simvastatine, cafeïne, omeprazol en diclofenac bij patiënten met gevorderde maligniteiten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters van cafeïne, diclofenca, simvastatine en omeprazol, waaronder AUC (0-tlast), AUC (0-inf), t½, CL/F, Vz/F, Cmax en tmax.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Farmacokinetische parameters van ASA404 inclusief AUC (0-tlast), Cmax en Tmax
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
beoordeling van de veiligheid voornamelijk gebaseerd op de frequentie en ernst van bijwerkingen en het aantal laboratoriumwaarden dat verslechtert ten opzichte van de uitgangswaarde op basis van de CTCAE-graad.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Andere veiligheidsgegevens (bijv.
vitale functies, elektrocardiogrammen en oogheelkundige beoordelingen) worden als passend beschouwd.
|
4 maanden
|
|
de veiligheid en verdraagbaarheid van ASA404 beoordelen
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
7 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 september 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2011
Laatst geverifieerd
1 augustus 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASA404A2111
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .