En studie för att utvärdera effekterna av ASA404 ensamt eller i kombination med taxanbaserade kemoterapier på farmakokinetiken hos läkemedel hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter
31 augusti 2011 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen, multicenterstudie för att utvärdera effekterna av ASA404 ensamt och i kombination med taxanbaserad kemoterapi på farmakokinetiken för simvastatin, koffein, omeprazol och diklofenak hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter
Syftet med denna studie är att utvärdera de potentiella hämmande effekterna av ASA404 på CYP1A2-, CYP2C9-, CYP3A4- och CYP2C19-medierad metabolism på respektive probläkemedel koffein, diklofenak, simvastatin och omeprazol.
Detta kommer att åstadkommas genom samtidig administrering av fyra substrat som en del av en cocktail för att karakterisera potentialen för in vivo läkemedelsinteraktioner.
Denna cocktailmetod har föreslagits enligt FDA-riktlinjerna som ett screeningverktyg för potentiella läkemedels-läkemedelsinteraktioner in vivo Jämfört med individuell administrering av specifika prober i flera studier, erbjuder samtidig administrering av flera in vivo-sonder av läkemedelsmetaboliserande enzymer flera distinkta fördelar som att minimera det förvirrande inflytandet av interindividuell och intraindividuell variation över tid.
Substrat för CYP-enzymer valdes baserat på FDA:s riktlinjer med hänsyn till att 1.
Substraten är specifika för de individuella CYP-enzymerna, 2. Det finns inga interaktioner mellan dessa substrat; och 3.
Studien kommer att genomföras i ett tillräckligt antal ämnen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas Science Center at Houston
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bevisad och radiologiskt bekräftad diagnos av avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka behandling med ett prövningsmedel enbart eller i kombination med docetaxel eller placlitaxel +karboplatin är lämplig;
- Body Mass Index (BMI) måste ligga inom intervallet 18-30;
- Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan den senaste behandlingen med andra cancerterapier, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi, ect);
- Vill och kan vara kvar på kliniken i minst 2 dagar (natten före dosering och natten efter dosering 24 timmar) för de 3 gånger som fått cocktailen (på dag 1, dag 8 och dag 15 under
Exklusions kriterier:
- Patienter med CNS-metastaser. (Patienter som har några kliniska tecken på CNS-metastaser måste genomgå en CT eller MRI av hjärnan för att utesluta CNS-metastaser för att vara berättigade till studiedeltagandet. Patienter som har fått hjärnmetastaser kirurgiskt avlägsnade eller bestrålade utan någon aktiv kvarvarande sjukdom bekräftad genom bildbehandling är tillåtna)
- Patienter som inte har återhämtat sig från alla akuta strålbehandlingsrelaterade toxiciteter;
- Tidigare exponering för vaskulärt störande medel (VDA) eller andra vaskulära målinriktade medel
- Höger grenblock (RBBB), komplett vänster grenblock (LBBB), bifascikulärt block (höger grenblock med antingen vänster främre hemiblock eller vänster bakre hemiblock)
- Samtidig användning av läkemedel med risk för QT-förlängning och/eller orsaka torsade de pointes
Om patienten kommer att behandlas med paklitaxel:
- Känd allergi eller överkänslighet mot platinainnehållande läkemedel, taxaner, andra läkemedel formulerade i Cremophor EL (polyoxietylerad ricinolja) eller några kända hjälpämnen av dessa läkemedel
- Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner när du tar paklitaxel och anses därför inte vara effektiva preventivmedel för denna studie när de används som ett enda medel. Patienter som tar orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel som inte vill eller på annat sätt inte kan använda en samtidig barriärmetod kommer att uteslutas. Utredaren ska ge patienten råd i enlighet därmed. För en lista över substrat för humana levermikrosomala P450-enzymer, besök webbplatsen (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ASA 404 + standardkemoterapi
ASA 404 i kombination med i kombination med standardkemoterapi (paklitaxel + karboplatin eller docetaxel) och en cocktail av koffein, diklofenak, simvastatin och omeprazol
|
ASA404 (5,6-dimetylxantheon-4-ättiksyra) DMXAA eller DXAA
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
utvärdera effekterna av ASA404 på farmakokinetiken av en cocktail av simvastatin, koffein, omeprazol och diklofenak hos patienter med avancerade maligniteter.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
utvärdera effekterna av ASA404 kombinerat med antingen paklitaxel + karboplatin eller docetaxel på farmakokinetiken för en cocktail av simvastatin, koffein, omeprazol och diklofenak hos patienter med avancerade maligniteter.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska parametrar för koffein, diklofenca, simvastatin och omeprazol, inklusive AUC (0-tlast), AUC (0-inf), t½, CL/F, Vz/F, Cmax och tmax.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Farmakokinetiska parametrar för ASA404 inklusive AUC (0-tlast), Cmax och Tmax
Tidsram: 4 månader
|
4 månader
|
|
|
bedömning av säkerheten baseras främst på frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och antalet laboratorievärden som försämras från baslinjen baserat på CTCAE-graden.
Tidsram: 4 månader
|
Andra säkerhetsdata (t.ex.
vitala tecken, elektrokardiogram och oftalmiska bedömningar) kommer att övervägas som lämpligt.
|
4 månader
|
|
utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ASA404
Tidsram: 4 månader
|
4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2011
Första postat (Uppskatta)
7 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 september 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2011
Senast verifierad
1 augusti 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASA404A2111
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .