Une étude pour évaluer les effets de l'ASA404 seul ou en association avec des chimiothérapies à base de taxane sur la pharmacocinétique des médicaments chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
31 août 2011 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique ouverte pour évaluer les effets de l'ASA404 seul et en association avec une chimiothérapie à base de taxane sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de la caféine, de l'oméprazole et du diclofénac chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
Le but de cette étude est d'évaluer les effets inhibiteurs potentiels de l'ASA404 sur le métabolisme médié par le CYP1A2, le CYP2C9, le CYP3A4 et le CYP2C19 sur les médicaments sondes respectifs, la caféine, le diclofénac, la simvastatine et l'oméprazole, respectivement.
Ceci sera accompli par l'administration simultanée de quatre substrats dans le cadre d'un cocktail afin de caractériser le potentiel d'interactions médicamenteuses in vivo.
Cette approche cocktail a été proposée selon les directives de la FDA comme outil de dépistage des interactions médicamenteuses in vivo potentielles Par rapport à l'administration individuelle de sondes spécifiques dans plusieurs études, l'administration simultanée de plusieurs sondes in vivo d'enzymes métabolisant les médicaments offre plusieurs avantages tels que la minimisation de l'influence confondante de la variabilité inter-individuelle et intra-individuelle dans le temps.
Les substrats pour les enzymes CYP ont été choisis sur la base des recommandations de la FDA en tenant compte du fait que 1.
Les substrats sont spécifiques des enzymes CYP individuelles, 2. Il n'y a pas d'interactions entre ces substrats ; et 3.
L'étude sera menée sur un nombre suffisant de sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Science Center at Houston
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement prouvé et radiologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques pour lesquelles un traitement par un agent expérimental seul ou en association avec le docétaxel ou le placlitaxel + carboplatine est approprié ;
- L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 30 ;
- Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis le dernier traitement avec d'autres traitements anticancéreux (c. thérapie endocrinienne, immunothérapie, chimiothérapie, ect);
- Volonté et capable de rester à la clinique pendant au moins 2 jours (la nuit avant l'administration et la nuit après l'administration 24 heures) pour les 3 x recevant le cocktail (le jour 1, le jour 8 et le jour 15 pendant le
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des métastases du SNC. (Les patients présentant des signes cliniques de métastases du SNC doivent subir une TDM ou une IRM du cerveau pour exclure les métastases du SNC afin d'être éligibles à la participation à l'étude. Les patients qui ont eu des métastases cérébrales enlevées chirurgicalement ou irradiées sans maladie résiduelle active confirmée par imagerie sont autorisés)
- Patients qui ne se sont pas remis de toutes les toxicités aiguës liées à la radiothérapie ;
- Exposition antérieure à des agents perturbateurs vasculaires (VDA) ou à d'autres agents de ciblage vasculaire
- Bloc de branche droit (RBBB), bloc de branche gauche complet (LBBB), bloc bifasciculaire (bloc de branche droit avec hémibloc antérieur gauche ou hémibloc postérieur gauche)
- Utilisation concomitante de médicaments à risque d'allongement de l'intervalle QT et/ou provoquant des torsades de pointes
Si le patient sera traité avec du paclitaxel :
- Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments contenant du platine, aux taxanes, à d'autres médicaments formulés dans Cremophor EL (huile de ricin polyoxyéthylée) ou à tout excipient connu de ces médicaments
- Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions du cytochrome P450 lors de la prise de paclitaxel et ne sont donc pas considérés comme des méthodes contraceptives efficaces pour cette étude lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie. Les patients prenant des contraceptifs oraux, implantables ou injectables qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de barrière concomitante seront exclus. L'investigateur conseillera le patient en conséquence. Pour une liste des substrats des enzymes microsomales P450 du foie humain, visitez le site Web (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ASA 404 + chimiothérapie standard
ASA 404 en association avec en association avec une chimiothérapie standard (paclitaxel + carboplatine ou docétaxel) et un cocktail de caféine, diclofénac, simvastatine et oméprazole
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ASA404 (acide 5,6-diméthylxanthéone-4-acétique) DMXAA ou DXAA
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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évaluent les effets de l'ASA404 sur la pharmacocinétique d'un cocktail de simvastatine, de caféine, d'oméprazole et de diclofénac chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Délai: 12 mois
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12 mois
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évaluent les effets de l'ASA404 associé au paclitaxel + carboplatine ou au docétaxel sur la pharmacocinétique d'un cocktail de simvastatine, caféine, oméprazole et diclofénac chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques de la caféine, du diclofenca, de la simvastatine et de l'oméprazole, y compris AUC (0-tlast), AUC (0-inf), t½, CL/F, Vz/F, Cmax et tmax.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Paramètres pharmacocinétiques de l'ASA404, y compris AUC (0-tlast), Cmax et Tmax
Délai: 4 mois
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4 mois
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évaluation de l'innocuité basée principalement sur la fréquence et la gravité des événements indésirables et le nombre de valeurs de laboratoire s'aggravant par rapport à la ligne de base en fonction du grade CTCAE.
Délai: 4 mois
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D'autres données de sécurité (par ex.
signes vitaux, électrocardiogrammes et évaluations ophtalmiques) seront considérés comme appropriés.
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4 mois
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évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ASA404
Délai: 4 mois
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2011
Première publication (Estimation)
7 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 septembre 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2011
Dernière vérification
1 août 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASA404A2111
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