Tutkimus ASA404:n vaikutusten arvioimiseksi yksinään tai yhdessä taksaanipohjaisten kemoterapioiden kanssa lääkkeiden farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 31. elokuuta 2011 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ASA404:n vaikutuksia yksinään ja yhdessä taksaanipohjaisen kemoterapian kanssa simvastatiinin, kofeiinin, omepratsolin ja diklofenaakin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ASA404:n mahdollisia estäviä vaikutuksia CYP1A2-, CYP2C9-, CYP3A4- ja CYP2C19-välitteiseen metaboliaan vastaaviin koetinlääkkeisiin kofeiiniin, diklofenaaktiin, simvastatiiniin ja omepratsoliin, vastaavasti.
Tämä saadaan aikaan antamalla samanaikaisesti neljää substraattia osana cocktailia, jotta voidaan karakterisoida in vivo -lääke-lääkevuorovaikutus.
Tätä cocktail-lähestymistapaa on ehdotettu FDA:n ohjeiden mukaan mahdollisten in vivo -lääkkeiden yhteisvaikutusten seulontatyökaluksi. Verrattuna yksittäisten koettimien antamiseen useissa tutkimuksissa, useiden lääkettä metaboloivien entsyymien in vivo -koettimien samanaikainen antaminen tarjoaa useita erillisiä etuja, kuten yksilöiden välisen ja yksilöiden välisen vaihtelun hämmentävän vaikutuksen minimoiminen ajan myötä.
CYP-entsyymien substraatit valittiin FDA:n ohjesuositusten perusteella ottaen huomioon, että 1.
Substraatit ovat spesifisiä yksittäisille CYP-entsyymeille, 2. Näiden substraattien välillä ei ole vuorovaikutuksia; ja 3.
Tutkimus tehdään riittävällä määrällä aiheita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Science Center at Houston
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti todistettu ja radiologisesti vahvistettu pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten diagnoosi, jolle hoito tutkittavalla aineella yksinään tai yhdessä dosetakselin tai plaklitakseli + karboplatiinin kanssa on tarkoituksenmukaista;
- Painoindeksin (BMI) on oltava välillä 18-30;
- Viimeisestä muilla syöpähoidoilla tehdystä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa (esim. endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia jne.);
- Haluaa ja pystyä olemaan klinikalla vähintään 2 päivää (iltana ennen annostusta ja yön annostelun jälkeen 24 tuntia) niille 3 x:lle, jotka saavat cocktailin (päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 hoidon aikana).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä. (Potilaille, joilla on kliinisiä merkkejä keskushermoston etäpesäkkeistä, on tehtävä aivoista TT- tai MRI-tutkimus keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilta on leikattu aivometastaasseja kirurgisesti tai säteilytetty ilman kuvantamalla vahvistettua aktiivista jäännössairautta, ovat sallittuja)
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kaikista akuuteista sädehoitoon liittyvistä toksisuuksista;
- Aiempi altistuminen verisuonia häiritseville aineille (VDA) tai muille verisuoniin kohdistuville aineille
- Oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), täydellinen vasemmanpuoleinen haarakatkos (LBBB), bifaskikulaarinen salpa (oikean nipun haarakatkos joko vasemmalla anteriorisella hemiblockilla tai vasemmalla posteriorisella hemiblockilla)
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski QT-ajan pidentymisestä ja/tai jotka aiheuttavat torsade de pointes -oireita
Jos potilasta hoidetaan paklitakselilla:
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys platinaa sisältäville lääkkeille, taksaaneille, muille Cremophor EL:ssä (polyoksietyloitu risiiniöljy) koostuville lääkkeille tai näiden lääkkeiden joillekin tunnetuille apuaineille
- Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin paklitakselin käytön aikana, ja siksi niitä ei pidetä tehokkaina ehkäisymenetelminä tässä tutkimuksessa, kun niitä käytetään yksinään. Potilaat, jotka käyttävät oraalisia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita, jotka eivät ole halukkaita tai muuten kykenemättömiä käyttämään samanaikaista estemenetelmää, suljetaan pois. Tutkijan tulee neuvoa potilasta vastaavasti. Luettelo ihmisen maksan mikrosomaalisten P450-entsyymien substraateista on verkkosivustolla (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ASA 404 + tavallinen kemoterapia
ASA 404 yhdessä tavallisen kemoterapian (paklitakseli + karboplatiini tai dosetakseli) ja kofeiinin, diklofenaakin, simvastatiinin ja omepratsolin cocktailin kanssa
|
ASA404 (5,6-dimetyyliksanteoni-4-etikkahappo) DMXAA tai DXAA
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioida ASA404:n vaikutuksia simvastatiinin, kofeiinin, omepratsolin ja diklofenaakin cocktailin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
arvioi ASA404:n vaikutukset joko paklitakselin + karboplatiinin tai dosetakselin kanssa simvastatiinin, kofeiinin, omepratsolin ja diklofenaakin cocktailin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kofeiinin, diklofenkan, simvastatiinin ja omepratsolin farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien AUC (0-tlast), AUC (0-inf), t½,CL/F, Vz/F, Cmax ja tmax.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
ASA404:n farmakokineettiset parametrit mukaan lukien AUC (0-tlast), Cmax ja Tmax
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
turvallisuuden arviointi perustuu pääasiassa haittatapahtumien esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen sekä lähtötasosta huonontuneiden laboratorioarvojen lukumäärään CTCAE-luokituksen perusteella.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Muut turvallisuustiedot (esim.
elintoiminnot, EKG ja oftalmologiset arviot) katsotaan asianmukaisesti.
|
4 kuukautta
|
|
arvioida ASA404:n turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 2. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. elokuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASA404A2111
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .