En studie for å evaluere effekten av ASA404 alene eller i kombinasjon med taksanbaserte kjemoterapier på farmakokinetikken til legemidler hos pasienter med avanserte solide svulster
31. august 2011 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En åpen, multisenterstudie for å evaluere effekten av ASA404 alene og i kombinasjon med taksanbasert kjemoterapi på farmakokinetikken til simvastatin, koffein, omeprazol og diklofenak hos pasienter med avanserte solide tumorer.
Formålet med denne studien er å evaluere de potensielle hemmende effektene av ASA404 på CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 og CYP2C19 mediert metabolisme på de respektive probemidlene koffein, diklofenak, simvastatin og omeprazol.
Dette vil bli oppnådd ved samtidig administrering av fire substrater som en del av en cocktail for å karakterisere potensialet for in vivo legemiddel-legemiddelinteraksjoner.
Denne cocktailtilnærmingen har blitt foreslått i henhold til FDA-veiledning som et screeningsverktøy for potensielle in vivo legemiddel-legemiddelinteraksjoner Sammenlignet med individuell administrering av spesifikke prober i flere studier, tilbyr samtidig administrering av flere in vivo-prober av legemiddelmetaboliserende enzymer flere forskjellige fordeler som å minimere den forvirrende påvirkningen av inter-individuell og intra-individuell variasjon over tid.
Substrater for CYP-enzymer ble valgt basert på FDA-veiledningsanbefalingene og tok hensyn til at 1.
Substratene er spesifikke for de individuelle CYP-enzymer, 2. Det er ingen interaksjoner mellom disse substratene; og 3.
Studien vil bli gjennomført i et tilstrekkelig antall emner.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas Science Center at Houston
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin & Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bevist og radiologisk bekreftet diagnose av avanserte eller metastatiske solide svulster for hvem behandling med et undersøkelsesmiddel alene eller i kombinasjon med docetaxel eller placlitaxel +carboplatin er passende;
- Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området 18-30;
- Det må ha gått minst 4 uker siden siste behandling med andre kreftbehandlinger, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi, ect);
- Villig og i stand til å forbli på klinikken i minst 2 dager (natten før dosering og natten etter dosering 24 timer) for de 3 som mottar cocktailen (på dag 1, dag 8 og dag 15 i løpet av
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har CNS-metastaser. (Pasienter som har noen kliniske tegn på CNS-metastaser må få utført en CT eller MR av hjernen for å utelukke CNS-metastaser for å være kvalifisert for studiedeltakelsen. Pasienter som har fått hjernemetastaser kirurgisk fjernet eller bestrålet uten aktiv gjenværende sykdom bekreftet ved bildediagnostikk er tillatt)
- Pasienter som ikke har kommet seg etter alle akutte stråleterapirelaterte toksisiteter;
- Tidligere eksponering for vaskulært forstyrrende midler (VDA) eller andre vaskulære målrettingsmidler
- Høyre grenblokk (RBBB), komplett venstre grenblokk (LBBB), bifascikulær blokk (høyre grenblokk med enten venstre fremre hemiblokk eller venstre bakre hemiblokk)
- Samtidig bruk av legemidler med risiko for QT-forlengelse og/eller forårsaker torsade de pointes
Hvis pasienten skal behandles med paklitaksel:
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor platinaholdige legemidler, taxaner, andre legemidler formulert i Cremophor EL (polyoksyetylert lakserolje) eller noen kjente hjelpestoffer av disse legemidlene
- Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner mens du tar paklitaksel og anses derfor ikke som effektive prevensjonsmetoder for denne studien når de brukes som enkeltmiddel. Pasienter som tar orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler som ikke vil eller på annen måte ikke er i stand til å bruke en samtidig barrieremetode vil bli ekskludert. Etterforskeren skal gi pasienten råd i henhold til dette. For en liste over substrater for humane levermikrosomale P450-enzymer, besøk nettstedet (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ASA 404 + standard kjemoterapi
ASA 404 i kombinasjon med i kombinasjon med standard kjemoterapi (paclitaxel + carboplatin eller docetaxel) og en cocktail av koffein, diklofenak, simvastatin og omeprazol
|
ASA404 (5,6-dimetylxantheon-4-eddiksyre) DMXAA eller DXAA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
evaluere effekten av ASA404 på farmakokinetikken til en cocktail av simvastatin, koffein, omeprazol og diklofenak hos pasienter med avanserte maligniteter.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
evaluere effekten av ASA404 kombinert med enten paklitaksel + karboplatin eller docetaksel på farmakokinetikken til en cocktail av simvastatin, koffein, omeprazol og diklofenak hos pasienter med avanserte maligniteter.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere for koffein, diklofenca, simvastatin og omeprazol, inkludert AUC (0-tlast), AUC (0-inf), t½, CL/F, Vz/F, Cmax og tmax.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for ASA404 inkludert AUC (0-tlast), Cmax og Tmax
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
|
|
vurdering av sikkerhet basert hovedsakelig på frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og antall laboratorieverdier som forverres fra baseline basert på CTCAE-graden.
Tidsramme: 4 måneder
|
Andre sikkerhetsdata (f.eks.
vitale tegn, elektrokardiogrammer og oftalmiske vurderinger) vil bli vurdert som hensiktsmessig.
|
4 måneder
|
|
vurdere sikkerheten og toleransen til ASA404
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
7. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. september 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2011
Sist bekreftet
1. august 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASA404A2111
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .