营养保健品组合在控制心血管风险中的作用 (ARMOPREVCVR)

研究营养保健品 (Armolipid Prev) 对血压和血脂的影响在控制心血管风险中的作用。

APv-心肺复苏术-0210

1. 研究理由 预防心血管疾病的策略总是涉及纠正错误的生活习惯，而仅建议对心血管风险高的患者使用药物治疗。

   这种方法显然排除了很大一部分处于低中度心血管风险的人群，这些人群可以在器官损伤发展或变得不可逆转之前从早期降压治疗中获益，因为在高危高血压患者中，即使是强化心血管治疗，尽管有益，但仍无法将总心血管风险降低到高风险阈值以下。

   在心血管预防方面，代谢综合征的结果尤为重要，因为它影响了很大一部分人口，并且已被证明会增加心血管事件的风险。

   然而，单纯的生活方式建议尽管有用，但并不总能达到既定的血压和代谢目标并降低全球心血管风险。

   此外，心血管风险已被证明会随着血压值的升高而增加，因此必须实现较低的血压目标，考虑到所有药物总会有一些副作用，这些副作用可能对导致患者非常危险和/或不舒服降低依从性。 因此，只有在确实需要时才应开始药物治疗。 具有治疗作用的天然物质的可用性改变了这种情况，因为它们引起不良影响的可能性降低了（与药物相比）。 为了在各种营养保健品（具有健康益处，包括预防和/或治疗疾病的天然食品化合物）中进行选择，应优先考虑那些

   • 根据用于药物的相同良好生产规范生产，以确保成品具有标准、可重现的成分
   • 临床试验支持推荐适应症的有效性和安全性。

   符合这些标准的产品示例是 Armolipid Plus，它是一种营养保健品的组合，可以控制血脂异常。 最近，一项大型临床干预研究表明，有证据表明 Armolipid Plus 治疗可显着降低总体心血管风险，该风险由 Framingham 风险评分衡量。

   该领域的研究和开发取得了新的专利和注册营养组合：Armolipid Prev，含有 orthosiphon 和辅酶 Q10，具有抗高血压活性，黄连素、红酵母、普利醇和 orthosiphon 具有抗血脂异常作用和叶酸，可降低血浆同型半胱氨酸水平。 除了 Armolipid plus 已确定的抗血脂异常活性外，Armolipid Prev 还具有显着的抗高血压作用，这对所有没有根据现行指南开始药物治疗的明确指征的高血压患者都是有益的。 Armolipid Prev 的抗高血压作用，通过动态血压监测记录，除了降低血脂异常甚至腹围外，还代表了全面、早期、有效和安全地预防心血管疾病的新机会。 事实上，结合均衡的饮食和健康的生活方式，Armolipid Prev 可以鼓励受试者改善他们的生活方式，从而延迟对降脂药物的需求。 Armolipid Prev 在 2010 年 1 月 29 日的通知中被卫生部列为食品补充剂。

2. 研究目的

   该研究的目的是评估 Armolipid Prev 等营养保健品与简单的饮食建议和健康生活方式相比在以下方面的疗效：

   • 更大程度地降低总体心血管风险
   • 降低代谢综合征的发生率
   • 降低微量白蛋白尿的患病率
   • 降低心电图评估的左心室肥大的患病率
   • 提高依从性以采取健康的生活方式。
3. 研究设计 多中心、随机、平行对照研究。

4. 研究人群 至少 150 名医生将参与该研究；每个人将治疗至少 10 名被诊断为代谢综合征且需要控制血压但没有开始药物治疗的明确指征或稳定药物治疗未达到既定结果的男女受试者。

   指标：

   全科医生需要：1) 根据预先定义的临床记录，记录完整的病史，包括吸烟和饮酒习惯； 2) 收集人口统计和人体测量数据（身高、体重、髂嵴腰围）； 3) 进行完整的身体检查。

   根据国际指南，在第一次就诊时以及 1、3 和 12 个月后，所有符合条件的患者将使用手动血压计进行一次完整的体检，包括测量诊室血压和坐姿心率，一式三份。 测量值将四舍五入到最接近的 2 mmHg 间隔。

   基线访视和其他筛查访视还包括检查血细胞计数 (CBC)、血清肌酐、钠、钾、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、HDL-胆固醇、葡萄糖、GOT、GPT、CPK、尿液分析和微量白蛋白尿. 低密度脂蛋白将从总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇开始计算。

   在第一次就诊和随访结束时，将通过心电图 (ECG) 评估所有患者是否存在左心室肥大，并使用 Framingham 心血管风险评分进行心血管风险评估。

   代谢综合征将被定义为存在以下 5 个因素中的至少 3 个： 血压升高（≥ 130/85 且≤ 140/90 mmHg）；血清甘油三酯 ≥ 150 mg/dL；血清 HDL 胆固醇≤ 40 mg/dL（男性），≤ 50 mg/dL（女性）；腹围≥104厘米（男），≥88厘米（女）；空腹血糖升高 ≥ 100 mg/dL。

   将根据 2003 ESH/ESC 指南定义高血压 将使用当前的 ECG 标准评估左心室肥大的诊断（Sokolow-Lyon 指数：V1 中的 S + V5 中的 R 或 V6 ≥ 35 mm 且 aVL 中的 R ≥ 11 mm ; 基线和随访结束时的康奈尔电压标准（男性 V3 中的 S + aVL 中的 R > 28 mm 和女性中 V3 中的 S + aVL 中的 R > 20 mm）。

   心血管风险将根据基线和随访结束时的 Framingham 风险评分进行计算。

   以下人群将被排除在治疗范围之外：有治疗适应症的糖尿病或高血压患者，正在接受降脂治疗并根据包装说明书的患者，所有孕妇或哺乳期妇女。

   根据国际指南，需要降胆固醇药物治疗的患者将不包括在研究人群中。

   主要终点是 FRS 计算的心血管风险估计值的改善。

   次要终点：

   减少代谢综合征事件 减少微量白蛋白尿受试者的患病率 减少 ECG 上左心室肥大的患病率。

   4.1.样本量

   根据先前对 Armolipid Plus 功效进行的研究结果（第 8 周时 FRS 降低 -12%，而单独饮食时为 -6.5%），对必要的观察次数进行了近似估计，以便两个百分比在 5% 的概率水平上显着：每组 600 个案例。

5. 治疗 根据协调站点的说明，所有受试者都将接受由全科医生根据受试者的临床状况确定的饮食咨询。

   集中随机化将用于将受试者分配给两种研究治疗之一，即安慰剂 + 饮食或 Armolipid Prev + 饮食。

   如何服用 Armolipid Prev 每天服用 1 片 Armolipid Prev 或安慰剂。

   治疗持续时间 两组受试者将接受指定的治疗 12 个月。

6. 评估标准 在第一次访问和 1、3、12 个月后，将评估血压值和血脂谱以及评估心血管风险和评估代谢综合征诊断所需的其他临床参数。

   为了使测量标准化，每个医生都会得到一个血压计和一个卷尺来估计腹围。

7. 研究程序 每位医生最初都将获得一个登录名和密码，允许保密和个人访问网站 www.armolipid.net 以输入数据。

   医生将填写相应的表格（也可在 armolipid.net 上获得 网站），并将根据 Bruno Trimarco 教授负责的集中随机化确定的内容，将受试者分配到两种方案之一：安慰剂 + 饮食或 Armolipid Prev + 饮食。

   这个过程是通过打电话给随机化中心来进行的，随机化中心会自动通知医生受试者要接受的治疗，以保持两组之间的平衡比例。 为了避免抽样错误，医生会将符合入组标准的前 10 名连续受试者纳入研究（参见第 4 点）。

8. 统计分析 如果合适，将使用卡方检验和方差分析进行基线同质性的统计分析。

   评估临床疗效的统计分析将基于不同时间点的差异与两个治疗组中获得的基线之间的比较，并将在适当的情况下使用卡方检验和方差分析进行。

   显着性水平将被视为 Alfa = 0.05（I 类错误）和功效水平 a beta = 0.90（II 类错误）。

9. 保险范围 本协议由 AXA Assicurazioni e Investimenti 投保的保单承保，保单编号 100720（米兰分公司）。 该保险将承保在保单有效期内发生的患者健康受到的任何伤害以及由此产生的经济损失，该保险将逐年续保。
10. 研究时间线 研究将从用户名和密码提交后开始。
11. 数据的可用性 一旦数据被处理，所有参与者将被告知结果。