Die Rolle einer Kombination von Nutrazeutika bei der Kontrolle des kardiovaskulären Risikos (ARMOPREVCVR)

Studie zur Rolle einer Kombination von Nutrazeutika (Armolipid Prev) mit Wirkung auf Blutdruck und Lipide bei der Kontrolle des kardiovaskulären Risikos.

APv-cpr-0210

1. Studienbegründung Die Strategien zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beinhalten immer die Korrektur falscher Lebensgewohnheiten, während der Einsatz pharmakologischer Behandlungen nur bei Patienten mit hohem Herz-Kreislauf-Risiko empfohlen wird.

   Dieser Ansatz lässt offensichtlich einen großen Teil der Bevölkerung mit niedrigem bis mittlerem kardiovaskulärem Risiko aus, der von einer frühen blutdrucksenkenden Behandlung profitieren könnte, bevor sich Organschäden entwickeln oder bevor sie irreversibel werden, da bei Bluthochdruckpatienten mit hohem Risiko selbst eine intensive kardiovaskuläre Therapie, durch Nutzen, ist jedoch nicht in der Lage, das kardiovaskuläre Gesamtrisiko unter die Hochrisikoschwelle zu senken.

   Im Rahmen der kardiovaskulären Prävention ist das Vorliegen eines metabolischen Syndroms besonders relevant, da es einen großen Prozentsatz der Bevölkerung betrifft und nachweislich das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse erhöht.

   Allerdings können die bloßen Lebensstilempfehlungen, obwohl sie nützlich sind, nicht immer die etablierten Blutdruck- und Stoffwechselziele erreichen und das globale kardiovaskuläre Risiko reduzieren.

   Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass das kardiovaskuläre Risiko mit steigenden Blutdruckwerten zunimmt, so dass es zwingend erforderlich ist, niedrigere Blutdruckziele zu erreichen, wobei zu berücksichtigen ist, dass alle Medikamente immer einige Nebenwirkungen haben, die für die führenden Patienten sehr gefährlich und/oder unangenehm sein können zu einer reduzierten Compliance. Daher sollte eine medikamentöse Behandlung nur dann begonnen werden, wenn es wirklich notwendig ist. Die Verfügbarkeit von Naturstoffen mit therapeutischer Wirkung hat dieses Szenario aufgrund ihres geringeren Potenzials, unerwünschte Wirkungen (im Vergleich zu Arzneimitteln) zu verursachen, verändert. Um zwischen verschiedenen Nutraceuticals (natürliche Lebensmittelverbindungen mit gesundheitlichem Nutzen, einschließlich der Vorbeugung und/oder Behandlung von Krankheiten) zu wählen, sollte diesen der Vorzug gegeben werden

   • hergestellt nach der gleichen guten Herstellungspraxis wie Arzneimittel, um sicherzustellen, dass das fertige Produkt eine standardisierte, reproduzierbare Zusammensetzung hat
   • für die Wirksamkeit und Sicherheit in den empfohlenen Indikationen durch klinische Studien belegt sind.

   Ein Beispiel für ein Produkt, das diese Kriterien erfüllt, ist Armolipid Plus, eine Kombination von Nutrazeutika, die die Kontrolle von Dyslipidämie ermöglicht. Kürzlich zeigte eine große klinische Interventionsstudie Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Armolipid Plus zu einer signifikanten Verringerung des gesamten kardiovaskulären Risikos, gemessen am Framingham Risk Score, führt.

   Fortschritte in Forschung und Entwicklung auf diesem Gebiet haben zu einer neuen patentierten und registrierten Kombination von Nutrazeutika geführt: Armolipid Prev, das Orthosiphon und CoQ10 enthält, mit blutdrucksenkender Wirkung, Berberin, Rothefe, Policosanol und Orthosiphon mit antidyslipidämischer Wirkung und Folsäure, die Plasmahomocystein reduziert Ebenen. Neben der nachgewiesenen antidyslipidämischen Aktivität von Armolipid plus hat Armolipid Prev eine signifikante antihypertensive Wirkung, die bei all jenen Patienten mit hohen Blutdruckwerten ohne definierte Indikation für den Beginn einer pharmakologischen Behandlung gemäß den aktuellen Leitlinien von Vorteil ist. Die durch ambulante Blutdruckmessung dokumentierte blutdrucksenkende Wirkung von Armolipid Prev stellt neben der senkenden Wirkung auf Dyslipidämie und sogar auf den Bauchumfang eine neue Möglichkeit für eine vollständige und frühzeitige, effektive und sichere Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar. Tatsächlich kann Armolipid Prev in Verbindung mit einer ausgewogenen Ernährung und einem gesunden Lebensstil die Probanden ermutigen, ihren Lebensstil zu verbessern, wodurch der Bedarf an lipidsenkenden Arzneimitteln hinausgezögert wird. Armolipid Prev wird in der Mitteilung vom 29. Januar 2010 vom Gesundheitsministerium als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft.

2. ZIEL DER STUDIE

   Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit eines Nutrazeutika wie Armolipid Prev im Vergleich zu einer einfachen Ernährungsberatung und einer gesunden Lebensweise zu bewerten bei:

   • eine stärkere Reduzierung des kardiovaskulären Gesamtrisikos zu erreichen
   • Verringerung der Inzidenz des metabolischen Syndroms
   • Verringerung der Prävalenz von Mikroalbuminurie
   • Verringerung der Prävalenz der linksventrikulären Hypertrophie, die im EKG bewertet wird
   • Erhöhung der Compliance für einen gesunden Lebensstil.
3. STUDIENAUFBAU Multizentrische, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie.

4. STUDIENPOPULATION Mindestens 150 Ärzte werden an der Studie teilnehmen; Jede behandelt mindestens 10 Probanden beiderlei Geschlechts mit der Diagnose eines metabolischen Syndroms, die eine Blutdruckkontrolle benötigen, aber keine definierte Indikation für den Beginn einer pharmakologischen Behandlung haben oder bei denen eine stabile medikamentöse Therapie nicht das festgestellte Ergebnis erzielt hat.

   Indikatoren:

   Hausärzte sind verpflichtet: 1) eine vollständige Krankengeschichte, einschließlich Rauch- und Trinkgewohnheiten, auf der Grundlage einer vordefinierten Krankenakte aufzuzeichnen; 2) um demografische und anthropometrische Maße zu sammeln (Größe, Gewicht, Taillenumfang am Beckenkamm); 3) um eine vollständige körperliche Untersuchung durchzuführen.

   Beim ersten Besuch und nach 1, 3 und 12 Monaten führen alle geeigneten Patienten eine vollständige körperliche Untersuchung durch, die die Messung des Büroblutdrucks und der Herzfrequenz in sitzender Position und in dreifacher Ausführung mit einem manuellen Blutdruckmessgerät gemäß internationalen Richtlinien umfasst. Die Messungen werden auf das nächste 2-mmHg-Intervall gerundet.

   Der Baseline-Besuch und die anderen Screening-Besuche umfassen auch die Untersuchung von Zellblutwerten (CBCs), Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Harnsäure, Gesamtcholesterin, Triglyceriden, HDL-Cholesterin, Glukose, GOT, GPT, CPK, Urinanalyse und Mikroalbuminurie . LDL wird ausgehend von Gesamtcholesterin, Triglyzeriden und HDL-Cholesterin berechnet.

   Beim ersten Besuch und am Ende der Nachsorge werden alle Patienten auf das Vorhandensein einer linksventrikulären Hypertrophie mittels Elektrokardiogramm (EKG) und zur kardiovaskulären Risikobewertung anhand des kardiovaskulären Risiko-Scores nach Framingham untersucht.

   Metabolisches Syndrom wird als das Vorhandensein von mindestens 3 der folgenden 5 Faktoren definiert: erhöhter Blutdruck (≥ 130/85 und ≤ 140/90 mmHg); Serumtriglyceride ≥ 150 mg/dl; Serum-HDL-Cholesterin ≤ 40 mg/dL (Männer), ≤ 50 mg/dL (Frauen); Bauchumfang ≥ 104 cm (Männer), ≥ 88 cm (Frauen); erhöhter Nüchternblutzucker ≥ 100 mg/dl.

   Hypertonie wird gemäß den ESH/ESC-Richtlinien von 2003 definiert. Die Diagnose einer linksventrikulären Hypertrophie wird anhand der aktuellen EKG-Kriterien (dem Sokolow-Lyon-Index: S in V1 + R in V5 oder V6 ≥ 35 mm und R in aVL ≥ 11 mm) beurteilt die Cornell-Spannungskriterien (S in V3 + R in aVL > 28 mm bei Männern und S in V3 + R in aVL > 20 mm bei Frauen) zu Studienbeginn und am Ende der Nachbeobachtung.

   Das kardiovaskuläre Risiko wird anhand des Framingham-Risiko-Scores zu Studienbeginn und am Ende der Nachsorge berechnet.

   Von der Behandlung ausgeschlossen sind: Diabetiker oder Hypertoniker mit Indikation zur Behandlung, Patienten unter lipidsenkender Behandlung und laut Packungsbeilage alle schwangeren oder stillenden Frauen.

   Patienten, die gemäß den internationalen Richtlinien eine cholesterinsenkende medikamentöse Therapie benötigen, werden nicht in die Studienpopulation aufgenommen.

   Der primäre Endpunkt ist die Verbesserung der vom FRS berechneten Schätzung des kardiovaskulären Risikos.

   Sekundärer Endpunkt:

   Reduktion des metabolischen Syndroms Reduktion der Prävalenz von Patienten mit Mikroalbuminurie Reduktion der Prävalenz der linksventrikulären Hypertrophie im EKG.

   4.1. Stichprobengröße

   Gemäß den Ergebnissen einer früheren Studie zur Wirksamkeit von Armolipid Plus (-12 % Verringerung der FRS nach 8 Wochen im Vergleich zu -6,5 % bei alleiniger Ernährung) wurde eine ungefähre Schätzung der Anzahl der erforderlichen Beobachtungen vorgenommen, damit die beiden Prozentsätze sind bei einer Wahrscheinlichkeit von 5 % signifikant: 600 Fälle in jeder Gruppe.

5. BEHANDLUNGEN Alle Probanden erhalten eine Ernährungsberatung, die vom Hausarzt in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Probanden gemäß den Anweisungen der Koordinierungsstelle festgelegt wird.

   Die zentralisierte Randomisierung wird verwendet, um die Patienten einer der beiden Studienbehandlungen, Placebo + Diät oder Armolipid Prev + Diät, zuzuweisen.

   Wie wird Armolipid Prev eingenommen? Täglich 1 Tablette Armolipid Prev oder Placebo.

   Dauer der Behandlung Die Probanden in beiden Gruppen erhalten die zugewiesene Behandlung 12 Monate lang.

6. BEWERTUNGSKRITERIEN Beim ersten Besuch und nach 1, 3, 12 Monaten werden die Blutdruckwerte und das Lipidprofil sowie die anderen klinischen Parameter bewertet, die zur Bewertung des kardiovaskulären Risikos und zur Bewertung der Diagnose des metabolischen Syndroms erforderlich sind.

   Um die Messungen zu standardisieren, erhält jeder Arzt ein Blutdruckmessgerät und ein Maßband zur Einschätzung des Bauchumfangs.

7. STUDIENVERFAHREN Jeder Arzt erhält zunächst einen Login und ein Passwort, die einen vertraulichen und individuellen Zugang zur Website www.armolipid.net für die Dateneingabe ermöglichen.

   Der Arzt füllt das entsprechende Formular aus (auch auf armolipid.net verfügbar Standort) und wird den Probanden einem von zwei Regimen zuordnen: Placebo + Diät oder Armolipid Prev + Diät, basierend auf dem, was durch zentralisierte Randomisierung unter der Verantwortung von Prof. Bruno Trimarco bestimmt wurde.

   Dieses Verfahren wird durch einen Anruf beim Randomisierungszentrum durchgeführt, das den Arzt automatisch über die Behandlung informiert, der der Proband zugewiesen werden soll, um ein ausgewogenes Verhältnis zwischen den beiden Gruppen zu wahren. Um Stichprobenfehler zu vermeiden, wird der Arzt die ersten 10 aufeinanderfolgenden Probanden in die Studie aufnehmen, die die Zulassungskriterien (siehe Punkt 4) erfüllen.

8. STATISTISCHE ANALYSE Die statistische Analyse der Baseline-Homogenität wird unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests und gegebenenfalls einer Varianzanalyse durchgeführt.

   Die statistische Analyse zur Beurteilung der klinischen Wirksamkeit basiert auf einem Vergleich zwischen den Unterschieden zu den verschiedenen Zeitpunkten gegenüber dem in den beiden Behandlungsgruppen erhaltenen Ausgangswert und wird gegebenenfalls unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests und einer Varianzanalyse durchgeführt.

   Als Signifikanzniveau wird an Alfa = 0,05 (Fehler 1. Art) und als Leistungsniveau a beta = 0,90 (Fehler 2. Art) angenommen.

9. VERSICHERUNGSSCHUTZ Dieses Protokoll ist durch eine Versicherungspolice gedeckt, die bei AXA Assicurazioni e Investimenti, Police Nr. 100720 (Niederlassung Mailand) abgeschlossen wurde. Die Versicherung deckt alle Gesundheitsschäden des Patienten und die daraus resultierenden wirtschaftlichen Schäden ab, die während der Gültigkeitsdauer der Police entstehen, die jährlich verlängert wird.
10. ZEITPLAN DER STUDIE Die Studie beginnt ab dem Zeitpunkt, an dem der Benutzername und das Passwort übermittelt wurden.
11. VERFÜGBARKEIT DER DATEN Alle Teilnehmer werden über die Ergebnisse informiert, sobald die Daten verarbeitet wurden.