Role kombinace nutraceutik při kontrole kardiovaskulárního rizika (ARMOPREVCVR)

Studie o roli kombinace nutraceutik (Armolipid Prev) s vlivem na krevní tlak a lipidy v kontrole kardiovaskulárního rizika.

APv - cpr - 0210

1. Zdůvodnění studie Strategie prevence kardiovaskulárních onemocnění vždy zahrnují nápravu nesprávných životních návyků, zatímco použití farmakologické léčby se doporučuje pouze u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem.

   Tento přístup zjevně ponechává velkou část populace s nízkým středním kardiovaskulárním rizikem, která by mohla mít prospěch z časné léčby snižující krevní tlak ještě před rozvojem orgánového poškození nebo před tím, než se stane nevratným, protože u vysoce rizikových pacientů s hypertenzí by i intenzivní kardiovaskulární terapie, prostřednictvím prospěšného, ​​nicméně není schopen snížit celkové kardiovaskulární riziko pod hranici vysokého rizika.

   V rámci kardiovaskulární prevence je přítomnost metabolického syndromu zvláště relevantní, protože postihuje velké procento populace a bylo prokázáno, že zvyšuje riziko kardiovaskulárních příhod.

   Avšak pouhá doporučení týkající se životního stylu, i když jsou užitečná, nemohou vždy dosáhnout stanovených cílů krevního tlaku a metabolismu a snížit globální kardiovaskulární riziko.

   Kromě toho bylo prokázáno, že kardiovaskulární riziko se zvyšuje se zvyšujícími se hodnotami krevního tlaku, takže je nutné dosáhnout cílů nižšího krevního tlaku, přičemž je třeba vzít v úvahu, že všechny léky mají vždy nějaké vedlejší účinky, které mohou být pro pacienty velmi nebezpečné a/nebo nepříjemné. ke snížené shodě. Farmakologická léčba by tedy měla být zahájena pouze v případě, že je to skutečně nutné. Dostupnost přírodních látek s terapeutickým účinkem změnila tento scénář kvůli jejich sníženému potenciálu způsobovat nežádoucí účinky (ve srovnání s léky). Abychom si mohli vybrat z různých nutraceutik (přírodních potravinových sloučenin s přínosem pro zdraví, včetně prevence a/nebo léčby nemocí), měla by být dána přednost těm

   • vyrobeno podle stejné správné výrobní praxe používané pro léčiva, aby bylo zajištěno, že konečný výrobek má standardní, reprodukovatelné složení
   • u nichž je účinnost a bezpečnost v doporučených indikacích podpořena klinickými studiemi.

   Příkladem produktu, který splňuje tato kritéria, je Armolipid Plus, kombinace nutraceutik, která umožnila kontrolu dyslipidémie. Nedávno rozsáhlá klinická intervenční studie prokázala, že léčba přípravkem Armolipid Plus vede k významnému snížení celkového kardiovaskulárního rizika měřeného Framinghamským rizikovým skóre.

   Pokrok ve výzkumu a vývoji v této oblasti vedl k nové patentované a registrované kombinaci nutraceutik: Armolipid Prev, obsahující ortosifon a CoQ10, s antihypertenzní aktivitou, berberin, červené kvasinky, policosanol a ortosifon s antidyslipidemickým účinkem a kyselina listová, snižující plazmatický homocystein úrovně. Kromě prokázané antidyslipidemické aktivity Armolipidu plus má Armolipid Prev významný antihypertenzní účinek, který je výhodný u všech pacientů s vysokými hodnotami krevního tlaku bez definované indikace k zahájení farmakologické léčby dle aktuálních doporučení. Antihypertenzní účinek Armolipidu Prev, doložený ambulantním monitorováním krevního tlaku, představuje vedle účinku na snížení dyslipidémie a dokonce i obvodu břicha novou příležitost pro úplnou a časnou, účinnou a bezpečnou prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Ve skutečnosti, ve spojení s vyváženou stravou a zdravým životním stylem, může Armolipid Prev povzbudit subjekty ke zlepšení jejich životního stylu, a tím oddálit potřebu léků snižujících lipidy. Armolipid Prev je v Oznámení ze dne 29. ledna 2010 zařazen Ministerstvem zdravotnictví jako doplněk stravy.

2. CÍL STUDIE

   Cílem studie je zhodnotit účinnost nutraceutika, jako je Armolipid Prev, ve srovnání s jednoduchými radami ohledně stravy a zdravého životního stylu u:

   • dosažení většího snížení celkového kardiovaskulárního rizika
   • snížení výskytu metabolického syndromu
   • snížení prevalence mikroalbuminurie
   • snížení prevalence hypertrofie levé komory hodnocené na EKG
   • zvýšení dodržování zdravého životního stylu.
3. NÁVRH STUDIE Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami.

4. STUDIJNÍ POPULACE Studie se zúčastní minimálně 150 lékařů; každý bude léčit minimálně 10 subjektů obou pohlaví s diagnózou metabolického syndromu, kteří vyžadují kontrolu krevního tlaku, ale bez definované indikace k zahájení farmakologické léčby nebo u kterých stabilní medikamentózní terapie nedosáhla stanoveného výsledku.

   Indikátory:

   Praktičtí lékaři jsou povinni: 1) zaznamenat úplnou anamnézu, včetně kouření a pití, na základě předem definovaného klinického záznamu; 2) shromažďovat demografické a antropometrické míry (výška, váha, obvod pasu u hřebene kyčelního kloubu); 3) provést kompletní fyzickou zkoušku.

   Při první návštěvě a po 1, 3 a 12 měsících provedou všichni způsobilí pacienti kompletní fyzikální vyšetření, které zahrnuje měření krevního tlaku v ordinaci a srdeční frekvence vsedě a trojmo, za použití ručního sfygmomanometru podle mezinárodních směrnic. Měření budou zaokrouhlena na nejbližší interval 2 mmHg.

   Základní návštěva a další screeningové návštěvy zahrnují také vyšetření krevního obrazu (CBC), sérového kreatininu, sodíku, draslíku, kyseliny močové, celkového cholesterolu, triglyceridů, HDL-cholesterolu, glukózy, GOT, GPT, CPK, analýzu moči a mikroalbuminurii . LDL se vypočítá z celkového cholesterolu, triglyceridů a HDL-cholesterolu.

   Při první návštěvě a na konci sledování budou všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost hypertrofie levé komory pomocí elektrokardiogramu (EKG) a na hodnocení kardiovaskulárního rizika pomocí Framinghamského skóre kardiovaskulárního rizika.

   Metabolický syndrom bude definován jako přítomnost alespoň 3 z následujících 5 faktorů: zvýšený krevní tlak (≥ 130/85 a ≤ 140/90 mmHg); sérové ​​triglyceridy ≥ 150 mg/dl; sérový HDL cholesterol ≤ 40 mg/dl (muži), ≤ 50 mg/dl (ženy); obvod břicha ≥ 104 cm (muži), ≥ 88 cm (ženy); zvýšená hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 100 mg/dl.

   Hypertenze bude definována podle doporučení ESH/ESC z roku 2003. Diagnóza hypertrofie levé komory bude posuzována pomocí současných EKG kritérií (Sokolow-Lyonův index: S ve V1 + R ve V5 nebo V6 ≥ 35 mm a R v aVL ≥ 11 mm Cornellova napěťová kritéria (S ve V3 + R v aVL > 28 mm u mužů a S ve V3 + R v aVL > 20 mm u žen) na začátku a na konci sledování.

   Kardiovaskulární riziko bude vypočítáno podle Framinghamského rizikového skóre na začátku a na konci sledování.

   Z léčby budou vyloučeni: diabetici nebo hypertonici s indikací k léčbě, pacienti v hypolipidemické léčbě a dle příbalové informace všechny těhotné a kojící ženy.

   Pacienti vyžadující léčbu léky snižujícími cholesterol podle mezinárodních doporučení nebudou zahrnuti do studované populace.

   Primárním cílovým parametrem je zlepšení odhadu kardiovaskulárního rizika vypočítaného FRS.

   Sekundární koncový bod:

   Snížení výskytu metabolického syndromu Snížení prevalence jedinců s mikroalbuminurií Snížení prevalence hypertrofie levé komory na EKG.

   4.1. Velikost vzorku

   Podle výsledků předchozí studie o účinnosti přípravku Armolipid Plus (-12% snížení FRS po 8 týdnech ve srovnání s -6,5% při samotné dietě) byl proveden přibližný odhad počtu pozorování nezbytných k tomu, aby obě procenta jsou významná na 5% úrovni pravděpodobnosti: 600 případů v každé skupině.

5. LÉČBA všem subjektům bude poskytnuto dietní poradenství stanovené praktickým lékařem v závislosti na klinickém stavu subjektu v souladu s pokyny Koordinačního pracoviště.

   Centralizovaná randomizace bude použita k přiřazení subjektů k jedné ze dvou studijních léčeb, placebo + dieta nebo Armolipid Prev + dieta.

   Jak se přípravek Armolipid Prev užívá 1 tableta přípravku Armolipid Prev nebo placeba denně.

   Délka léčby Subjekty v obou skupinách budou užívat přidělenou léčbu po dobu 12 měsíců.

6. HODNOTÍCÍ KRITÉRIA Při první návštěvě a po 1, 3, 12 měsících budou zhodnoceny hodnoty krevního tlaku a lipidového profilu a další klinické parametry nezbytné pro hodnocení kardiovaskulárního rizika a stanovení diagnózy metabolického syndromu.

   Za účelem standardizace měření dostane každý lékař tlakoměr a metr pro odhad obvodu břicha.

7. POSTUPY STUDIA Každý lékař nejprve obdrží přihlašovací jméno a heslo, které umožní důvěrný a individuální přístup na webovou stránku www.armolipid.net pro zadávání dat.

   Lékař vyplní příslušný formulář (k dispozici také na armolipid.net místě) a zařadí subjekt do jednoho ze dvou režimů: placebo + dieta nebo Armolipid Prev + dieta, na základě toho, co bylo stanoveno centralizovanou randomizací pod odpovědností prof. Bruna Trimarca.

   Tento postup probíhá telefonicky na Randomizační centrum, které automaticky informuje lékaře o léčbě, do které má být subjekt zařazen, aby byl zachován vyvážený poměr mezi oběma skupinami. Aby se předešlo chybám ve výběru, zařadí lékař do studie prvních 10 po sobě jdoucích subjektů, které splňují přijímací kritéria (viz bod 4).

8. STATISTICKÁ ANALÝZA Statistická analýza výchozí homogenity bude provedena pomocí testu chí-kvadrát a analýzy rozptylu, je-li to vhodné.

   Statistická analýza pro hodnocení klinické účinnosti bude založena na srovnání mezi rozdíly v různých časových bodech oproti výchozí hodnotě získané ve dvou léčebných skupinách a bude prováděna pomocí testu chí-kvadrát a analýzy rozptylu, kde je to vhodné.

   Za hladinu významnosti bude považována Alfa = 0,05 (chyba I. typu) a za hladinu síly a beta = 0,90 (chyba II. typu).

9. POJISTNÉ KRYTÍ Na tento protokol se vztahuje pojistná smlouva uzavřená s AXA Assicurazioni e Investimenti, pojistka č. 100720 (pobočka Milán). Pojištění bude pokrývat jakoukoli újmu na zdraví pacientů a z toho vzniklou ekonomickou újmu, ke které dojde v době platnosti pojistky, která se bude každoročně obnovovat.
10. HARMONOGRAM STUDIE Studie začne od okamžiku, kdy bylo doručeno přihlašovací jméno a heslo.
11. DOSTUPNOST ÚDAJŮ Všichni účastníci budou informováni o výsledcích, jakmile budou data zpracována.