Il ruolo di una combinazione di nutraceutici nel controllo del rischio cardiovascolare (ARMOPREVCVR)

Studio sul ruolo di una combinazione di nutraceutici (Armolipid Prev) con effetto su pressione arteriosa e lipidi nel controllo del rischio cardiovascolare.

APv - cpr - 0210

1. Razionale dello studio Le strategie per la prevenzione delle malattie cardiovascolari prevedono sempre la correzione di errate abitudini di vita, mentre l'uso di trattamenti farmacologici è consigliato solo nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare.

   Questo approccio esclude ovviamente un'ampia percentuale della popolazione a rischio cardiovascolare basso-moderato che potrebbe beneficiare di un trattamento precoce per la riduzione della pressione arteriosa prima che si sviluppi un danno d'organo o prima che diventi irreversibile, perché nei pazienti ipertesi ad alto rischio, anche una terapia cardiovascolare intensa, attraverso benefici, non è tuttavia in grado di abbassare il rischio cardiovascolare totale al di sotto della soglia di alto rischio.

   Nell'ambito della prevenzione cardiovascolare, la presenza di sindrome metabolica risulta particolarmente rilevante, in quanto colpisce un'ampia percentuale della popolazione ed è stato dimostrato che aumenta il rischio di eventi cardiovascolari.

   Tuttavia le semplici raccomandazioni sullo stile di vita, per quanto utili, non sempre possono raggiungere gli obiettivi prefissati pressori e metabolici e ridurre il rischio cardiovascolare globale.

   Inoltre, è stato dimostrato che il rischio cardiovascolare aumenta con l'aumentare dei valori della pressione arteriosa, quindi risulta obbligatorio raggiungere obiettivi di riduzione della pressione arteriosa, tenendo conto che tutti i farmaci hanno sempre degli effetti collaterali che possono essere molto pericolosi e/o scomodi per i pazienti che conducono ad una minore compliance. Pertanto, il trattamento farmacologico dovrebbe essere avviato solo se realmente necessario. La disponibilità di sostanze naturali ad azione terapeutica ha modificato questo scenario a causa del loro ridotto potenziale di provocare effetti indesiderati (rispetto ai farmaci). Per poter scegliere tra i vari nutraceutici (composti alimentari naturali con benefici per la salute, inclusa la prevenzione e/o il trattamento di malattie), si dovrebbe dare la preferenza a quelli

   • prodotto secondo le stesse Buone Pratiche di Fabbricazione utilizzate per i farmaci, per essere sicuri che il prodotto finito abbia una composizione standard e riproducibile
   • per i quali l'efficacia e la sicurezza nelle indicazioni raccomandate sono supportate da studi clinici.

   Un esempio di prodotto che soddisfa questi criteri è Armolipid Plus, una combinazione di nutraceutici che ha consentito il controllo della dislipidemia. Recentemente, un ampio studio di intervento clinico ha dimostrato che il trattamento con Armolipid Plus porta a una significativa riduzione del rischio cardiovascolare complessivo, misurato dal Framingham Risk Score.

   I progressi nella Ricerca e Sviluppo in questo campo hanno portato a una nuova combinazione brevettata e registrata di nutraceutici: Armolipid Prev, contenente orthosiphon e CoQ10, con attività antiipertensiva, berberina, lievito rosso, policosanolo e orthosiphon con effetto antidislipidemico e acido folico, che riduce l'omocisteina plasmatica livelli. Oltre alla consolidata attività antidislipidemica di Armolipid plus, Armolipid Prev ha un significativo effetto antiipertensivo, benefico in tutti quei pazienti con valori pressori elevati senza una precisa indicazione ad iniziare un trattamento farmacologico secondo le attuali linee guida. L'effetto antiipertensivo di Armolipid Prev, documentato dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, oltre all'effetto di abbassamento sulla dislipidemia e persino sulla circonferenza addominale, rappresenta una nuova opportunità per una prevenzione completa e precoce, efficace e sicura delle malattie cardiovascolari. Armolipid Prev, infatti, in associazione ad una dieta equilibrata e ad uno stile di vita sano, può incoraggiare i soggetti a migliorare il proprio stile di vita, ritardando così la necessità di farmaci ipolipemizzanti. Armolipid Prev è classificato dal Ministero della Salute come integratore alimentare nella Notifica del 29 gennaio 2010.

2. SCOPO DELLO STUDIO

   Scopo dello studio è valutare l'efficacia di un nutraceutico come Armolipid Prev rispetto a semplici consigli sulla dieta e uno stile di vita sano in:

   • ottenere una maggiore riduzione del rischio cardiovascolare complessivo
   • riducendo l'incidenza della sindrome metabolica
   • riducendo la prevalenza di microalbuminuria
   • riducendo la prevalenza dell'ipertrofia ventricolare sinistra valutata sull'ECG
   • aumentare la conformità per adottare uno stile di vita sano.
3. DISEGNO DELLO STUDIO Studio multicentrico, randomizzato, controllato a gruppi paralleli.

4. POPOLAZIONE IN STUDIO Almeno 150 medici prenderanno parte allo studio; ciascuno tratterà almeno 10 soggetti di entrambi i sessi con diagnosi di sindrome metabolica e che necessitino di controllo della pressione arteriosa ma senza un'indicazione definita per iniziare un trattamento farmacologico o nei quali la terapia farmacologica stabile non abbia raggiunto il risultato stabilito.

   Indicatori:

   I MMG sono tenuti: 1) a registrare una storia medica completa, comprese le abitudini al fumo e al consumo di alcol, sulla base di una cartella clinica predefinita; 2) raccogliere misure demografiche e antropometriche (altezza, peso, circonferenza vita alla cresta iliaca); 3) eseguire un esame fisico completo.

   Alla prima visita e dopo 1, 3 e 12 mesi tutti i pazienti idonei eseguiranno un esame fisico completo che include la misurazione della pressione arteriosa ambulatoriale e della frequenza cardiaca in posizione seduta e in triplicato, utilizzando uno sfigmomanometro manuale, secondo le linee guida internazionali. Le misurazioni saranno arrotondate all'intervallo di 2 mmHg più vicino.

   La visita basale e le altre visite di screening comprendono anche l'esame della conta ematica cellulare (CBC), della creatinina sierica, del sodio, del potassio, dell'acido urico, del colesterolo totale, dei trigliceridi, del colesterolo HDL, del glucosio, del GOT, del GPT, del CPK, dell'analisi delle urine e della microalbuminuria . LDL sarà calcolato partendo dal colesterolo totale, dai trigliceridi e dal colesterolo HDL.

   Alla prima visita e alla fine del follow-up tutti i pazienti saranno valutati per la presenza di ipertrofia ventricolare sinistra mediante elettrocardiogramma (ECG) e per la valutazione del rischio cardiovascolare utilizzando il punteggio di rischio cardiovascolare di Framingham.

   La sindrome metabolica sarà definita come la presenza di almeno 3 dei seguenti 5 fattori: aumento della pressione arteriosa (≥ 130/85 e ≤ 140/90 mmHg); trigliceridi sierici ≥ 150 mg/dL; colesterolo HDL sierico ≤ 40 mg/dL (maschi), ≤ 50 mg/dL (femmine); circonferenza addominale ≥ 104 cm (maschi), ≥ 88 cm (femmine); elevata glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dL.

   L'ipertensione sarà definita secondo le linee guida ESH/ESC del 2003. La diagnosi di ipertrofia ventricolare sinistra sarà valutata utilizzando gli attuali criteri ECG (l'indice di Sokolow-Lyon: S in V1 + R in V5 o V6 ≥ 35 mm e R in aVL ≥ 11 mm i criteri del voltaggio di Cornell (S in V3 + R in aVL > 28 mm negli uomini e S in V3 + R in aVL > 20 mm nelle donne) al basale e alla fine del follow-up.

   Il rischio cardiovascolare sarà calcolato in base al punteggio di rischio di Framingham al basale e alla fine del follow-up.

   Saranno esclusi dal trattamento: i soggetti diabetici o ipertesi con indicazione al trattamento, i pazienti in trattamento ipolipemizzante e secondo il Foglio Illustrativo, tutte le donne in stato di gravidanza o allattamento.

   I pazienti che necessitano di terapia farmacologica ipocolesterolemizzante, secondo le linee guida internazionali, non saranno inclusi nella popolazione in studio.

   L'endpoint primario è il miglioramento della stima del rischio cardiovascolare calcolata dall'FRS.

   Endpoint secondario:

   Riduzione della sindrome metabolica incidente Riduzione della prevalenza di soggetti con microalbuminuria Riduzione della prevalenza di ipertrofia ventricolare sinistra all'ECG.

   4.1. Misura di prova

   In base ai risultati di un precedente studio effettuato sull'efficacia di Armolipid Plus (-12% di riduzione del FRS a 8 settimane rispetto a -6,5% con la sola dieta), è stata fatta una stima approssimativa del numero di osservazioni necessarie affinché i due le percentuali sono significative al livello di probabilità del 5%: 600 casi in ciascun gruppo.

5. CURE tutti i soggetti riceveranno una consulenza dietetica determinata dal medico di medicina generale in base alle condizioni cliniche del soggetto, secondo le indicazioni della Sede Coordinatrice.

   Verrà utilizzata la randomizzazione centralizzata per assegnare i soggetti a uno dei due trattamenti in studio, placebo + dieta o Armolipid Prev + dieta.

   Come verrà assunto Armolipid Prev 1 compressa al giorno di Armolipid Prev o placebo.

   Durata del trattamento I soggetti di entrambi i gruppi assumeranno il trattamento assegnato per 12 mesi.

6. CRITERI DI VALUTAZIONE Alla prima visita e dopo 1, 3, 12 mesi verranno valutati i valori della pressione arteriosa e del profilo lipidico nonché gli altri parametri clinici necessari per valutare il rischio cardiovascolare e per valutare la diagnosi di sindrome metabolica.

   Al fine di uniformare le misurazioni, a ciascun medico verrà fornito uno sfigmomanometro e un metro a nastro per stimare la circonferenza addominale.

7. PROCEDURE DELLO STUDIO Ad ogni medico verranno inizialmente fornite una login e una password che consentiranno l'accesso riservato e individuale al sito www.armolipid.net per l'inserimento dei dati.

   Il medico compilerà l'apposito modulo (disponibile anche su armolipid.net site) e assegnerà il soggetto a uno dei due regimi: placebo + dieta o Armolipid Prev + dieta, sulla base di quanto stabilito dalla randomizzazione centralizzata sotto la responsabilità del Prof. Bruno Trimarco.

   Questa procedura viene eseguita tramite una telefonata al Centro di Randomizzazione, che informerà automaticamente il medico del trattamento a cui assegnare il soggetto al fine di mantenere un rapporto equilibrato tra i due gruppi. Al fine di evitare errori di campionamento, il medico includerà nello studio i primi 10 soggetti consecutivi che soddisfano i criteri di ammissione (vedi punto 4).

8. ANALISI STATISTICA L'analisi statistica dell'omogeneità di base verrà effettuata utilizzando il test chi-quadrato e l'analisi della varianza, se appropriato.

   L'analisi statistica per valutare l'efficacia clinica si baserà su un confronto tra le differenze nei vari punti temporali rispetto al basale ottenuto nei due gruppi di trattamento e sarà condotta utilizzando il test del chi-quadrato e l'analisi della varianza, ove appropriato.

   Il livello di significatività sarà considerato un Alfa = 0,05 (errore di tipo I) e il livello di potenza un beta = 0,90 (errore di tipo II).

9. COPERTURA ASSICURATIVA Il presente protocollo è coperto da polizza assicurativa stipulata con AXA Assicurazioni e Investimenti, polizza n.100720 (Filiale di Milano). L'assicurazione coprirà gli eventuali danni alla salute subiti dai pazienti ei danni economici da essi derivanti, verificatisi durante il periodo di validità della polizza, rinnovabile di anno in anno.
10. TEMPISTICA DELLO STUDIO Lo studio avrà inizio dal momento in cui sono stati consegnati login e password.
11. DISPONIBILITA' DEI DATI Tutti i partecipanti saranno informati degli esiti dopo l'elaborazione dei dati.