De rol van een combinatie van nutraceuticals bij de beheersing van cardiovasculaire risico's (ARMOPREVCVR)

Studie naar de rol van een combinatie van nutraceuticals (Armolipid Prev) met een effect op bloeddruk en lipiden bij de beheersing van het cardiovasculaire risico.

APv - reanimatie - 0210

1. Onderzoeksmotivatie De strategieën voor de preventie van hart- en vaatziekten omvatten altijd correctie van verkeerde leefgewoonten, terwijl het gebruik van medicamenteuze behandelingen alleen wordt aanbevolen bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico.

   Deze benadering laat duidelijk een groot deel van de bevolking achter met een laag tot matig cardiovasculair risico dat baat zou kunnen hebben bij vroege bloeddrukverlagende behandeling voordat orgaanschade ontstaat of voordat het onomkeerbaar wordt, omdat bij hypertensieve patiënten met een hoog risico, zelfs intensieve cardiovasculaire therapie, door heilzaam, niettemin niet in staat het totale cardiovasculaire risico onder de hoge risicodrempel te brengen.

   In de setting van cardiovasculaire preventie is de aanwezigheid van metabool syndroom bijzonder relevant, aangezien het een groot percentage van de bevolking treft en het is aangetoond dat het het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verhoogt.

   De loutere levensstijlaanbevelingen, hoe nuttig ook, kunnen echter niet altijd de vastgestelde bloeddruk- en metabole doelen bereiken en het wereldwijde cardiovasculaire risico verminderen.

   Bovendien is aangetoond dat het cardiovasculaire risico toeneemt met stijgende bloeddrukwaarden, dus het is verplicht om lagere bloeddrukdoelen te bereiken, rekening houdend met het feit dat alle medicijnen altijd enkele bijwerkingen hebben die erg gevaarlijk en/of ongemakkelijk kunnen zijn voor de patiënten die leiden tot tot een verminderde naleving. Farmacologische behandeling mag dus alleen worden gestart als dit echt nodig is. De beschikbaarheid van natuurlijke stoffen met een therapeutische werking heeft dit scenario gewijzigd vanwege hun verminderde potentieel om ongewenste effecten te veroorzaken (vergeleken met medicijnen). Om te kunnen kiezen uit verschillende nutraceuticals (natuurlijke voedingsbestanddelen met gezondheidsvoordelen, waaronder de preventie en/of behandeling van ziekten), moet de voorkeur worden gegeven aan die

   • geproduceerd volgens dezelfde Good Manufacturing Practice die wordt gebruikt voor medicijnen, om er zeker van te zijn dat het eindproduct een standaard, reproduceerbare samenstelling heeft
   • waarvan de werkzaamheid en veiligheid bij de aanbevolen indicaties worden ondersteund door klinische onderzoeken.

   Een voorbeeld van een product dat aan deze criteria voldoet, is Armolipid Plus, een combinatie van nutraceuticals waarmee dyslipidemie onder controle kon worden gehouden. Onlangs heeft een grote klinische interventiestudie aangetoond dat behandeling met Armolipid Plus leidt tot een significante afname van het algehele cardiovasculaire risico, gemeten aan de hand van de Framingham Risk Score.

   Vooruitgang in onderzoek en ontwikkeling op dit gebied heeft geleid tot een nieuwe gepatenteerde en geregistreerde combinatie van nutraceuticals: Armolipid Prev, met orthosiphon en CoQ10, met antihypertensieve werking, berberine, rode gist, policosanol en orthosiphon met antidyslipidemisch effect en foliumzuur, dat plasmahomocysteïne verlaagt niveaus. Naast de bewezen anti-dyslipidemische activiteit van Armolipid plus, heeft Armolipid Prev een significant antihypertensief effect, wat gunstig is voor al die patiënten met hoge bloeddrukwaarden zonder een duidelijke indicatie om een ​​farmacologische behandeling volgens de huidige richtlijnen te starten. Het antihypertensieve effect van Armolipid Prev, gedocumenteerd door ambulante bloeddrukmeting, naast het verlagende effect op dyslipidemie en zelfs op de buikomtrek, biedt een nieuwe kans voor volledige en vroege, effectieve en veilige preventie van hart- en vaatziekten. In feite kan Armolipid Prev, in combinatie met een uitgebalanceerd dieet en een gezonde levensstijl, proefpersonen aanmoedigen om hun levensstijl te verbeteren, waardoor de behoefte aan lipidenverlagende medicijnen wordt uitgesteld. Armolipid Prev is door het Ministerie van Volksgezondheid geclassificeerd als voedingssupplement in de Kennisgeving van 29 januari 2010.

2. DOEL VAN DE STUDIE

   Doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van een nutraceutical zoals Armolipid Prev in vergelijking met eenvoudig advies over voeding en een gezonde levensstijl bij:

   • het bereiken van een grotere vermindering van het algehele cardiovasculaire risico
   • het verminderen van de incidentie van het metabool syndroom
   • vermindering van de prevalentie van microalbuminurie
   • het verminderen van de prevalentie van linkerventrikelhypertrofie geëvalueerd op het ECG
   • toenemende naleving om een ​​gezonde levensstijl aan te nemen.
3. ONDERZOEKSOPZET Multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen.

4. ONDERZOEKSBEVOLKING Aan het onderzoek zullen minimaal 150 artsen deelnemen; elk zal ten minste 10 proefpersonen van beide geslachten behandelen met de diagnose metabool syndroom en die bloeddrukcontrole nodig hebben, maar zonder een gedefinieerde indicatie om een ​​farmacologische behandeling te starten of bij wie stabiele medicamenteuze therapie niet het vastgestelde resultaat heeft opgeleverd.

   Indicatoren:

   Huisartsen zijn verplicht: 1) een volledige medische geschiedenis, inclusief rook- en drinkgewoonten, vast te leggen op basis van een vooraf gedefinieerd klinisch dossier; 2) het verzamelen van demografische en antropometrische maten (lengte, gewicht, middelomtrek bij de crista iliaca); 3) om een ​​volledig lichamelijk onderzoek uit te voeren.

   Bij het eerste bezoek en na 1, 3 en 12 maanden zullen alle in aanmerking komende patiënten een volledig lichamelijk onderzoek uitvoeren, inclusief het meten van de bloeddruk en hartslag in zittende positie en in drievoud, met behulp van een manuele bloeddrukmeter, volgens internationale richtlijnen. Metingen worden afgerond naar het dichtstbijzijnde 2 mmHg-interval.

   Het baselinebezoek en de andere screeningbezoeken omvatten ook onderzoek van celbloedtellingen (CBC's), serumcreatinine, natrium, kalium, urinezuur, totaal cholesterol, triglyceriden, HDL-cholesterol, glucose, GOT, GPT, CPK, urine-analyse en microalbuminurie . LDL wordt berekend uitgaande van het totaal cholesterol, triglyceride en HDL-cholesterol.

   Bij het eerste bezoek en aan het einde van de follow-up worden alle patiënten beoordeeld op de aanwezigheid van linkerventrikelhypertrofie door middel van een elektrocardiogram (ECG) en op cardiovasculaire risicobeoordeling met behulp van de Framingham cardiovasculaire risicoscore.

   Metabool syndroom wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 3 van de volgende 5 factoren: verhoogde bloeddruk (≥ 130/85 en ≤ 140/90 mmHg); serumtriglyceriden ≥ 150 mg/dL; serum HDL-cholesterol ≤ 40 mg/dL (mannen), ≤ 50 mg/dL (vrouwen); buikomvang ≥ 104 cm (mannen), ≥ 88 cm (vrouwen); verhoogde nuchtere bloedglucose ≥ 100 mg/dL.

   Hypertensie zal worden gedefinieerd volgens de ESH/ESC-richtlijnen van 2003. De diagnose van linkerventrikelhypertrofie zal worden beoordeeld aan de hand van de huidige ECG-criteria (de Sokolow-Lyon-index: S in V1 + R in V5 of V6 ≥ 35 mm en R in aVL ≥ 11 mm de Cornell-spanningscriteria (S in V3 + R in aVL > 28 mm bij mannen en S in V3 + R in aVL > 20 mm bij vrouwen) bij baseline en aan het einde van de follow-up.

   Het cardiovasculaire risico wordt berekend op basis van de Framingham-risicoscore bij baseline en aan het einde van de follow-up.

   Van de behandeling zijn uitgesloten: diabetici of hypertensieve patiënten met een indicatie voor behandeling, patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan en volgens de bijsluiter alle zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

   Patiënten die volgens de internationale richtlijnen een behandeling met cholesterolverlagende medicijnen nodig hebben, worden niet opgenomen in de onderzoekspopulatie.

   Het primaire eindpunt is de verbetering van de schatting van het cardiovasculaire risico berekend door de FRS.

   Secundair eindpunt:

   Vermindering van incident metabool syndroom Vermindering van de prevalentie van proefpersonen met microalbuminurie Vermindering van de prevalentie van linkerventrikelhypertrofie op het ECG.

   4.1. Steekproefgrootte

   Volgens de resultaten van een eerdere studie die is uitgevoerd naar de werkzaamheid van Armolipid Plus (-12% vermindering van de FRS na 8 weken vergeleken met -6,5% bij alleen dieet), werd een geschatte schatting gemaakt van het aantal observaties dat nodig was om de twee percentages zijn significant op het 5% waarschijnlijkheidsniveau: 600 gevallen in elke groep.

5. BEHANDELINGEN alle proefpersonen krijgen dieetadviezen die door de huisarts worden bepaald, afhankelijk van de klinische toestand van de proefpersoon, volgens de instructies van de Coördinerende Locatie.

   Gecentraliseerde randomisatie zal worden gebruikt om proefpersonen toe te wijzen aan een van de twee studiebehandelingen, placebo + dieet of Armolipid Prev + dieet.

   Hoe wordt Armolipid Prev ingenomen? Dagelijks 1 tablet Armolipid Prev of placebo.

   Duur van de behandeling Proefpersonen in beide groepen ondergaan de toegewezen behandeling gedurende 12 maanden.

6. BEOORDELINGSCRITERIA Bij het eerste bezoek en na 1, 3, 12 maanden zullen de bloeddrukwaarden en het lipidenprofiel worden beoordeeld, evenals de andere klinische parameters die nodig zijn om het cardiovasculaire risico te evalueren en de diagnose van het metabool syndroom te evalueren.

   Om de metingen te standaardiseren, krijgt elke arts een bloeddrukmeter en een meetlint om de buikomtrek te schatten.

7. STUDIEPROCEDURES Elke arts krijgt in eerste instantie een login en paswoord die vertrouwelijke en individuele toegang tot de website www.armolipid.net mogelijk maken voor het invoeren van gegevens.

   De arts zal het juiste formulier invullen (ook beschikbaar op armolipid.net site) en zal de proefpersoon toewijzen aan een van twee regimes: placebo + dieet of Armolipid Prev + dieet, op basis van wat is bepaald door gecentraliseerde randomisatie onder de verantwoordelijkheid van prof. Bruno Trimarco.

   Deze procedure wordt uitgevoerd door een telefoontje naar het Randomisatiecentrum, dat de arts automatisch zal informeren over de behandeling waaraan de proefpersoon zal worden toegewezen om een ​​evenwichtige verhouding tussen de twee groepen te behouden. Om steekproeffouten te vermijden, zal de arts de eerste 10 opeenvolgende proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, in het onderzoek opnemen (zie punt 4).

8. STATISTISCHE ANALYSE De statistische analyse van de basislijnhomogeniteit zal worden uitgevoerd met behulp van de chikwadraattoets en, indien van toepassing, variantieanalyse.

   De statistische analyse om de klinische werkzaamheid te beoordelen zal gebaseerd zijn op een vergelijking tussen de verschillen op de verschillende tijdstippen versus de basislijn verkregen in de twee behandelingsgroepen en zal worden uitgevoerd met behulp van de chi-kwadraattoets en variantieanalyse, indien van toepassing.

   Het significantieniveau wordt beschouwd als een Alfa = 0,05 (type I-fout) en het vermogensniveau als een bèta = 0,90 (type II-fout).

9. VERZEKERINGSDEKKING Dit protocol wordt gedekt door een verzekeringspolis afgesloten bij AXA Assicurazioni e Investimenti, polis nr. 100720 (filiaal Milaan). De verzekering dekt alle gezondheidsschade van patiënten en de daaruit voortvloeiende economische schade, ontstaan ​​gedurende de looptijd van de polis, die van jaar tot jaar wordt verlengd.
10. STUDIETIJDLIJNEN De studie begint vanaf het moment dat de login en het wachtwoord zijn afgeleverd.
11. BESCHIKBAARHEID VAN GEGEVENS Alle deelnemers worden geïnformeerd over de resultaten zodra de gegevens zijn verwerkt.