O Papel da Combinação de Nutracêuticos no Controle do Risco Cardiovascular (ARMOPREVCVR)

Estudo sobre o papel de uma associação de nutracêuticos (Armolipid Prev) com efeito sobre a pressão arterial e os lípidos no controlo do risco cardiovascular.

APv - cpr - 0210

1. Justificativa do estudo As estratégias de prevenção de doenças cardiovasculares envolvem sempre a correção de hábitos de vida errôneos, sendo o uso de tratamentos farmacológicos recomendado apenas em pacientes com alto risco cardiovascular.

   Essa abordagem obviamente deixa de fora uma grande proporção da população com risco cardiovascular baixo a moderado que poderia se beneficiar do tratamento precoce para redução da pressão arterial antes do desenvolvimento de danos aos órgãos ou antes que se tornem irreversíveis, porque em pacientes hipertensos de alto risco, mesmo a terapia cardiovascular intensa, embora benéfico, é, no entanto, incapaz de reduzir o risco cardiovascular total abaixo do limiar de alto risco.

   No âmbito da prevenção cardiovascular, a presença da síndrome metabólica revela-se particularmente relevante, uma vez que afeta uma grande percentagem da população e tem demonstrado aumentar o risco de eventos cardiovasculares.

   No entanto, as meras recomendações de estilo de vida, apesar de úteis, nem sempre atingem as metas pressóricas e metabólicas estabelecidas e reduzem o risco cardiovascular global.

   Além disso, foi demonstrado que o risco cardiovascular aumenta com o aumento dos valores da pressão arterial, pelo que se torna obrigatório atingir os objetivos de redução da pressão arterial, tendo em conta que todos os medicamentos têm sempre alguns efeitos secundários que podem ser muito perigosos e/ou desconfortáveis ​​para os doentes que conduzem a uma complacência reduzida. Assim, o tratamento farmacológico deve ser iniciado apenas se for realmente necessário. A disponibilidade de substâncias naturais com ação terapêutica tem alterado esse cenário devido ao seu reduzido potencial de causar efeitos indesejáveis ​​(em comparação com os medicamentos). Para escolher entre diversos nutracêuticos (compostos de alimentos naturais com benefícios à saúde, inclusive na prevenção e/ou tratamento de doenças), deve-se dar preferência àqueles

   • produzidos de acordo com as mesmas Boas Práticas de Fabricação usadas para medicamentos, para garantir que o produto acabado tenha uma composição padrão e reprodutível
   • para os quais a eficácia e segurança nas indicações recomendadas são suportadas por ensaios clínicos.

   Um exemplo de produto que atende a esses critérios é o Armolipid Plus, uma combinação de nutracêuticos que permitiu o controle da dislipidemia. Recentemente, um grande estudo de intervenção clínica mostrou evidências de que o tratamento com Armolipid Plus leva a uma diminuição significativa no risco cardiovascular geral, medido pelo Framingham Risk Score.

   O progresso em Pesquisa e Desenvolvimento neste campo levou a uma nova combinação patenteada e registrada de nutracêuticos: Armolipid Prev, contendo ortosifão e CoQ10, com atividade anti-hipertensiva, berberina, levedura vermelha, policosanol e ortosifão com efeito antidislipidêmico e ácido fólico, reduzindo a homocisteína plasmática níveis. Além da atividade antidislipidêmica estabelecida de Armolipid plus, Armolipid Prev tem um efeito anti-hipertensivo significativo, que é benéfico em todos os pacientes com valores elevados de pressão arterial sem indicação definida para iniciar um tratamento farmacológico de acordo com as diretrizes atuais. O efeito anti-hipertensivo do Armolipid Prev, documentado pela monitorização ambulatorial da pressão arterial, além do efeito redutor da dislipidemia e até mesmo da circunferência abdominal, representa uma nova oportunidade para a prevenção completa e precoce, eficaz e segura de doenças cardiovasculares. De facto, em associação com uma dieta equilibrada e um estilo de vida saudável, Armolipid Prev pode encorajar os indivíduos a melhorar o seu estilo de vida, retardando assim a necessidade de medicamentos hipolipemiantes. Armolipid Prev é classificado pelo Ministério da Saúde como suplemento alimentar na Notificação de 29 de janeiro de 2010.

2. OBJETIVO DO ESTUDO

   O objetivo do estudo é avaliar a eficácia de um nutracêutico como o Armolipid Prev em comparação com conselhos simples sobre dieta e estilo de vida saudável em:

   • alcançar uma maior redução no risco cardiovascular global
   • reduzindo a incidência de síndrome metabólica
   • reduzindo a prevalência de microalbuminúria
   • reduzindo a prevalência de hipertrofia ventricular esquerda avaliada no ECG
   • aumentar a adesão à adoção de um estilo de vida saudável.
3. DESENHO DO ESTUDO Estudo multicêntrico, randomizado, controlado de grupos paralelos.

4. POPULAÇÃO DO ESTUDO Pelo menos 150 médicos farão parte do estudo; cada um tratará pelo menos 10 indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico de síndrome metabólica e que necessitam de controle da pressão arterial, mas sem indicação definida para iniciar um tratamento farmacológico ou nos quais a terapia medicamentosa estável não alcançou o resultado estabelecido.

   Indicadores:

   Os GPs são obrigados a: 1) registrar um histórico médico completo, incluindo hábitos tabágicos e alcoólicos, com base em um registro clínico pré-definido; 2) coletar medidas demográficas e antropométricas (altura, peso, circunferência da cintura na crista ilíaca); 3) realizar um exame físico completo.

   Na primeira visita e após 1, 3 e 12 meses, todos os pacientes elegíveis realizarão um exame físico completo que inclui a medida da pressão arterial de consultório e da frequência cardíaca na posição sentada e em triplicata, usando um esfigmomanômetro manual, de acordo com as diretrizes internacionais. As medições serão arredondadas para o intervalo de 2 mmHg mais próximo.

   A visita inicial e as outras visitas de triagem também incluem exame de hemograma celular (CBCs), creatinina sérica, sódio, potássio, ácido úrico, colesterol total, triglicerídeos, HDL-colesterol, glicose, GOT, GPT, CPK, análise de urina e microalbuminúria . O LDL será calculado a partir do colesterol total, triglicérides e HDL-colesterol.

   Na primeira consulta e ao final do seguimento todos os pacientes serão avaliados quanto à presença de Hipertrofia Ventricular Esquerda por Eletrocardiograma (ECG) e avaliação do risco cardiovascular pelo escore de risco cardiovascular de Framingham.

   A síndrome metabólica será definida como a presença de pelo menos 3 dos 5 fatores a seguir: aumento da pressão arterial (≥ 130/85 e ≤ 140/90 mmHg); triglicerídeos séricos ≥ 150 mg/dL; colesterol HDL sérico ≤ 40 mg/dL (homens), ≤ 50 mg/dL (mulheres); circunferência abdominal ≥ 104 cm (homens), ≥ 88 cm (mulheres); glicemia de jejum elevada ≥ 100 mg/dL.

   A hipertensão será definida de acordo com as diretrizes ESH/ESC de 2003 O diagnóstico de hipertrofia ventricular esquerda será avaliado usando os critérios atuais de ECG (o índice de Sokolow-Lyon: S em V1 + R em V5 ou V6 ≥ 35 mm e R em aVL ≥ 11 mm ; os critérios de voltagem de Cornell (S em V3 + R em aVL > 28 mm em homens e S em V3 + R em aVL > 20 mm em mulheres) no início e no final do acompanhamento.

   O risco cardiovascular será calculado de acordo com o escore de risco de Framingham no início e no final do seguimento.

   Serão excluídos do tratamento: diabéticos ou hipertensos com indicação de tratamento, pacientes em tratamento hipolipemiante e de acordo com a bula, todas as mulheres grávidas ou lactantes.

   Os pacientes que necessitam de terapia medicamentosa para redução do colesterol, de acordo com as diretrizes internacionais, não serão incluídos na população do estudo.

   O desfecho primário é a melhora na estimativa do risco cardiovascular calculado pelo FRS.

   Ponto final secundário:

   Redução da incidência de síndrome metabólica Redução da prevalência de indivíduos com microalbuminúria Redução da prevalência de hipertrofia ventricular esquerda no ECG.

   4.1. Tamanho da amostra

   De acordo com os resultados de um estudo anterior realizado sobre a eficácia do Armolipid Plus (-12% de redução no FRS em 8 semanas em comparação com -6,5% apenas com dieta), foi feita uma estimativa aproximada do número de observações necessárias para que os dois as porcentagens são significativas ao nível de probabilidade de 5%: 600 casos em cada grupo.

5. TRATAMENTOS Todos os sujeitos receberão aconselhamento dietético determinado pelo clínico geral, dependendo da condição clínica do sujeito, de acordo com as instruções do Centro Coordenador.

   A randomização centralizada será usada para atribuir indivíduos a um dos dois tratamentos do estudo, placebo + dieta ou Armolipid Prev + dieta.

   Como tomar Armolipid Prev 1 comprimido ao dia de Armolipid Prev ou placebo.

   Duração do tratamento Os participantes de ambos os grupos farão o tratamento designado por 12 meses.

6. CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO Na primeira visita e após 1, 3, 12 meses serão avaliados os valores de pressão arterial e perfil lipídico, bem como os demais parâmetros clínicos necessários para avaliar o risco cardiovascular e avaliar o diagnóstico de síndrome metabólica.

   Para padronizar as medidas, cada médico receberá um esfigmomanômetro e uma fita métrica para estimar a circunferência abdominal.

7. PROCEDIMENTOS DO ESTUDO Inicialmente, cada médico receberá um login e senha que permitem o acesso confidencial e individual ao site www.armolipid.net para entrada de dados.

   O médico preencherá o formulário apropriado (também disponível no site armolipid.net local) e atribuirá ao sujeito um dos dois regimes: placebo + dieta ou Armolipid Prev + dieta, com base no que for determinado por randomização centralizada sob a responsabilidade do Prof. Bruno Trimarco.

   Este procedimento é feito através de uma chamada telefónica para o Centro de Randomização, que informará automaticamente o médico sobre o tratamento a que o sujeito será atribuído de forma a manter uma proporção equilibrada entre os dois grupos. Para evitar erros de amostragem, o médico incluirá no estudo os primeiros 10 indivíduos consecutivos que cumpram os critérios de admissão (ver ponto 4).

8. ANÁLISE ESTATÍSTICA A análise estatística da homogeneidade da linha de base será realizada por meio do teste qui-quadrado e análise de variância, quando apropriado.

   A análise estatística para avaliar a eficácia clínica será baseada em uma comparação entre as diferenças nos vários pontos de tempo versus a linha de base obtida nos dois grupos de tratamento e será realizada usando o teste qui-quadrado e análise de variância, quando apropriado.

   O nível de significância será considerado um Alfa = 0,05 (erro tipo I) e o nível de potência um beta = 0,90 (erro tipo II).

9. SEGURO Este protocolo é coberto por uma apólice de seguro contratada com AXA Assicurazioni e Investimenti, apólice nº 100720 (Sucursal de Milão). O seguro cobrirá os danos à saúde sofridos pelos pacientes e os danos econômicos deles decorrentes, ocorridos durante o período de vigência da apólice, que será renovado anualmente.
10. CRONOGRAMA DO ESTUDO O estudo terá início a partir do momento em que o login e a senha forem entregues.
11. DISPONIBILIDADE DOS DADOS Todos os participantes serão informados dos resultados assim que os dados forem processados.