Rola kombinacji nutraceutyków w kontroli ryzyka sercowo-naczyniowego (ARMOPREVCVR)

Badanie roli kombinacji nutraceutyków (Armolipid Prev) z wpływem na ciśnienie krwi i lipidy w kontroli ryzyka sercowo-naczyniowego.

APv - cpr - 0210

1. Uzasadnienie badania Strategie profilaktyki chorób układu krążenia zawsze zakładają korektę niewłaściwych nawyków związanych ze stylem życia, natomiast stosowanie leczenia farmakologicznego jest zalecane tylko u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego.

   Podejście to oczywiście pozostawia dużą część populacji z niskim lub umiarkowanym ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których korzystne byłoby wczesne leczenie obniżające BP, zanim dojdzie do uszkodzenia narządu lub zanim stanie się ono nieodwracalne, ponieważ u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wysokiego ryzyka nawet intensywna terapia sercowo-naczyniowa korzystne, niemniej jednak nie jest w stanie obniżyć całkowitego ryzyka sercowo-naczyniowego poniżej wysokiego progu ryzyka.

   W profilaktyce sercowo-naczyniowej obecność zespołu metabolicznego jest szczególnie istotna, ponieważ dotyczy dużego odsetka populacji i wykazano, że zwiększa ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych.

   Jednak same zalecenia dotyczące stylu życia, mimo że są przydatne, nie zawsze mogą osiągnąć ustalone cele dotyczące ciśnienia krwi i metabolizmu oraz zmniejszyć globalne ryzyko sercowo-naczyniowe.

   Co więcej, wykazano, że ryzyko sercowo-naczyniowe wzrasta wraz ze wzrostem wartości ciśnienia krwi, dlatego konieczne jest osiągnięcie celów niższego ciśnienia krwi, biorąc pod uwagę, że wszystkie leki zawsze mają pewne skutki uboczne, które mogą być bardzo niebezpieczne i/lub niewygodne dla pacjentów prowadzących do zmniejszonej zgodności. Dlatego leczenie farmakologiczne należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne. Dostępność naturalnych substancji o działaniu terapeutycznym zmieniła ten scenariusz ze względu na ich zmniejszony potencjał wywoływania działań niepożądanych (w porównaniu z lekami). Aby dokonać wyboru spośród różnych nutraceutyków (naturalnych związków spożywczych o korzystnym działaniu zdrowotnym, w tym zapobieganiu i/lub leczeniu chorób), należy preferować te, które

   • produkowane zgodnie z tą samą Dobrą Praktyką Wytwarzania, co leki, aby mieć pewność, że gotowy produkt ma standardowy, powtarzalny skład
   • których skuteczność i bezpieczeństwo w zalecanych wskazaniach są poparte badaniami klinicznymi.

   Przykładem produktu spełniającego te kryteria jest Armolipid Plus, połączenie nutraceutyków, które pozwoliło kontrolować dyslipidemię. Niedawno duże kliniczne badanie interwencyjne wykazało, że leczenie Armolipidem Plus prowadzi do znacznego zmniejszenia ogólnego ryzyka sercowo-naczyniowego, mierzonego za pomocą Framingham Risk Score.

   Postęp prac badawczo-rozwojowych w tej dziedzinie doprowadził do powstania nowej opatentowanej i zarejestrowanej kombinacji nutraceutyków: Armolipid Prev, zawierający ortosyfon i CoQ10 o działaniu przeciwnadciśnieniowym, berberynę, czerwone drożdże, polikozanol i ortosyfon o działaniu antydyslipidemicznym oraz kwas foliowy, zmniejszający stężenie homocysteiny w osoczu poziomy. Oprócz ustalonego działania przeciwdyslipidemicznego Armolipid plus, Armolipid Prev wykazuje istotne działanie hipotensyjne, co jest korzystne u wszystkich pacjentów z nadciśnieniem bez określonych wskazań do rozpoczęcia leczenia farmakologicznego zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Przeciwnadciśnieniowe działanie Armolipidu Prev, udokumentowane ambulatoryjnym pomiarem ciśnienia tętniczego, obok działania obniżającego poziom lipidów, a nawet obwodu brzucha, stanowi nową szansę na pełną i wczesną, skuteczną i bezpieczną profilaktykę chorób układu krążenia. W rzeczywistości, w połączeniu ze zbilansowaną dietą i zdrowym stylem życia, Armolipid Prev może zachęcać pacjentów do poprawy stylu życia, opóźniając w ten sposób potrzebę stosowania leków obniżających poziom lipidów. Armolipid Prev został sklasyfikowany przez Ministerstwo Zdrowia jako suplement diety w zawiadomieniu z dnia 29 stycznia 2010 r.

2. CEL BADANIA

   Celem pracy jest ocena skuteczności nutraceutyku, jakim jest Armolipid Prev, w porównaniu z prostymi poradami dotyczącymi diety i zdrowego stylu życia w:

   • osiągnięcie większej redukcji ogólnego ryzyka sercowo-naczyniowego
   • zmniejszenie częstości występowania zespołu metabolicznego
   • zmniejszenie częstości występowania mikroalbuminurii
   • zmniejszenie częstości występowania przerostu lewej komory ocenianego w EKG
   • zwiększenie przestrzegania zasad zdrowego stylu życia.
3. PROJEKT BADANIA Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie w grupach równoległych.

4. BADANA POPULACJA W badaniu weźmie udział co najmniej 150 lekarzy; każdy będzie leczył co najmniej 10 osób obojga płci z rozpoznaniem zespołu metabolicznego i wymagających kontroli ciśnienia tętniczego, ale bez określonych wskazań do rozpoczęcia leczenia farmakologicznego lub u których stabilna terapia lekowa nie przyniosła ustalonego rezultatu.

   Wskaźniki:

   Lekarze pierwszego kontaktu są zobowiązani do: 1) rejestrowania pełnej historii medycznej, w tym nawyków związanych z paleniem i piciem, w oparciu o wcześniej ustaloną dokumentację kliniczną; 2) zebranie pomiarów demograficznych i antropometrycznych (wzrost, masa ciała, obwód pasa na wysokości grzebienia biodrowego); 3) przeprowadzenie pełnego badania fizykalnego.

   Podczas pierwszej wizyty oraz po 1, 3 i 12 miesiącach wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani pełnemu badaniu fizykalnemu, które obejmuje pomiar ciśnienia tętniczego i tętna w gabinecie w trzech powtórzeniach za pomocą ręcznego sfigmomanometru, w pozycji siedzącej, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi. Pomiary zostaną zaokrąglone do najbliższego przedziału 2 mmHg.

   Wizyta wyjściowa i inne wizyty przesiewowe obejmują również badanie morfologii krwi (CBC), kreatyniny w surowicy, sodu, potasu, kwasu moczowego, cholesterolu całkowitego, triglicerydów, cholesterolu HDL, glukozy, GOT, GPT, CPK, analizy moczu i mikroalbuminurii . LDL zostanie obliczony zaczynając od całkowitego cholesterolu, triglicerydów i HDL-cholesterolu.

   Podczas pierwszej wizyty i pod koniec obserwacji wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem obecności przerostu lewej komory za pomocą elektrokardiogramu (EKG) oraz oceny ryzyka sercowo-naczyniowego za pomocą skali ryzyka sercowo-naczyniowego Framingham.

   Zespół metaboliczny zostanie zdefiniowany jako obecność co najmniej 3 z 5 następujących czynników: podwyższone ciśnienie krwi (≥ 130/85 i ≤ 140/90 mmHg); triglicerydy w surowicy ≥ 150 mg/dl; stężenie cholesterolu HDL w surowicy ≤ 40 mg/dl (mężczyźni), ≤ 50 mg/dl (kobiety); obwód brzucha ≥ 104 cm (mężczyźni), ≥ 88 cm (kobiety); podwyższony poziom glukozy we krwi na czczo ≥ 100 mg/dl.

   Nadciśnienie zostanie określone zgodnie z wytycznymi ESH/ESC z 2003 r. Rozpoznanie przerostu lewej komory zostanie ocenione na podstawie aktualnych kryteriów EKG (wskaźnik Sokołowa-Lyona: S w V1 + R w V5 lub V6 ≥ 35 mm i R w aVL ≥ 11 mm ; kryteria napięcia Cornella (S w V3 + R w aVL > 28 mm u mężczyzn i S w V3 + R w aVL > 20 mm u kobiet) na początku i na końcu obserwacji.

   Ryzyko sercowo-naczyniowe zostanie obliczone zgodnie z oceną ryzyka Framingham na początku badania i na końcu obserwacji.

   Z leczenia wykluczeni będą: chorzy na cukrzycę lub nadciśnienie ze wskazaniem do leczenia, pacjenci w trakcie leczenia hipolipemizującego oraz zgodnie z treścią ulotki dołączonej do opakowania, wszystkie kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

   Pacjenci wymagający terapii lekami obniżającymi poziom cholesterolu, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, nie będą włączani do badanej populacji.

   Pierwszorzędowym punktem końcowym jest poprawa oszacowania ryzyka sercowo-naczyniowego obliczonego przez FRS.

   Drugorzędowy punkt końcowy:

   Zmniejszenie częstości incydentalnego zespołu metabolicznego Zmniejszenie częstości występowania mikroalbuminurii Zmniejszenie częstości występowania przerostu lewej komory w zapisie EKG.

   4.1. Wielkość próbki

   Zgodnie z wynikami poprzedniego badania skuteczności preparatu Armolipid Plus (zmniejszenie FRS o -12% po 8 tygodniach w porównaniu z -6,5% po zastosowaniu samej diety) oszacowano w przybliżeniu liczbę koniecznych obserwacji, aby dwa wartości procentowe są istotne na poziomie prawdopodobieństwa 5%: 600 przypadków w każdej grupie.

5. ZABIEGI wszyscy uczestnicy otrzymają poradę dietetyczną ustaloną przez lekarza pierwszego kontaktu w zależności od stanu klinicznego pacjenta, zgodnie z instrukcjami Ośrodka Koordynującego.

   Scentralizowana randomizacja zostanie wykorzystana do przypisania pacjentów do jednej z dwóch badanych terapii, placebo + dieta lub Armolipid Prev + dieta.

   Jak stosować Armolipid Prev 1 tabletka dziennie Armolipid Prev lub placebo.

   Czas trwania leczenia Osoby w obu grupach będą przyjmowały przydzielone leczenie przez 12 miesięcy.

6. KRYTERIA OCENY Na pierwszej wizycie oraz po 1, 3, 12 miesiącach zostaną ocenione wartości ciśnienia tętniczego, profil lipidowy oraz inne parametry kliniczne niezbędne do oceny ryzyka sercowo-naczyniowego i rozpoznania zespołu metabolicznego.

   W celu ujednolicenia pomiarów każdy lekarz otrzyma sfigmomanometr i taśmę mierniczą do oszacowania obwodu brzucha.

7. PROCEDURY BADANIA Każdy lekarz otrzyma początkowo login i hasło umożliwiające poufny i indywidualny dostęp do strony internetowej www.armolipid.net w celu wprowadzenia danych.

   Lekarz wypełni odpowiedni formularz (dostępny również na stronie armolipid.net). site) i przydzieli pacjenta do jednego z dwóch schematów: placebo + dieta lub Armolipid Prev + dieta, w oparciu o to, co zostało określone w drodze scentralizowanej randomizacji pod nadzorem prof. Bruno Trimarco.

   Procedura ta jest podejmowana poprzez telefon do Centrum Randomizacji, które automatycznie poinformuje lekarza o leczeniu, do którego ma zostać przydzielony pacjent, aby zachować równowagę pomiędzy obiema grupami. W celu uniknięcia błędów pobierania próbek lekarz włączy do badania pierwszych 10 kolejnych osób spełniających kryteria przyjęcia (patrz pkt. 4).

8. ANALIZA STATYSTYCZNA Analiza statystyczna wyjściowej jednorodności zostanie przeprowadzona przy użyciu testu chi-kwadrat i analizy wariancji, jeśli to właściwe.

   Analiza statystyczna mająca na celu ocenę skuteczności klinicznej będzie oparta na porównaniu różnic w różnych punktach czasowych z wartościami wyjściowymi uzyskanymi w dwóch leczonych grupach i zostanie przeprowadzona przy użyciu testu chi-kwadrat i analizy wariancji, w stosownych przypadkach.

   Poziom istotności zostanie uznany za alfa = 0,05 (błąd I rodzaju), a poziom mocy za beta = 0,90 (błąd II rodzaju).

9. UBEZPIECZENIE Niniejszy protokół jest objęty polisą ubezpieczeniową zawartą z AXA Assicurazioni e Investimenti, polisa nr 100720 (Oddział w Mediolanie). Ubezpieczenie obejmie wszelkie uszczerbki na zdrowiu pacjentów i wynikające z tego szkody ekonomiczne, powstałe w okresie obowiązywania polisy, która będzie odnawiana z roku na rok.
10. HARMONOGRAM STUDIÓW Badanie rozpocznie się od momentu dostarczenia loginu i hasła.
11. DOSTĘPNOŚĆ DANYCH Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o wynikach po przetworzeniu danych.