Rollen av en kombination av nutraceuticals i kontroll av kardiovaskulär risk (ARMOPREVCVR)

Studie om rollen av en kombination av nutraceuticals (Armolipid Prev) med effekt på blodtryck och lipider i kontrollen av kardiovaskulär risk.

APv - cpr - 0210

1. Studiemotiv Strategierna för att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar innebär alltid korrigering av felaktiga livsstilsvanor, medan användning av farmakologiska behandlingar endast rekommenderas till patienter med hög kardiovaskulär risk.

   Detta tillvägagångssätt lämnar uppenbarligen en stor del av befolkningen med låg-måttlig kardiovaskulär risk som skulle kunna dra nytta av tidig blodtryckssänkande behandling innan organskada utvecklas eller innan den blir irreversibel, eftersom hos högriskpatienter med högt blodtryck, till och med intensiv kardiovaskulär terapi, genom fördelaktig, är ändå oförmögen att sänka den totala kardiovaskulära risken under högrisktröskeln.

   När det gäller kardiovaskulär prevention är förekomsten av metabolt syndrom särskilt relevant, eftersom det påverkar en stor andel av befolkningen och det har visats öka risken för kardiovaskulära händelser.

   Men de enkla livsstilsrekommendationerna, trots användbara, kan inte alltid nå de etablerade blodtrycks- och metabola målen och minska den globala kardiovaskulära risken.

   Dessutom har kardiovaskulär risk visat sig öka med ökande blodtrycksvärden, så det är obligatoriskt att uppnå lägre blodtrycksmål, med hänsyn till att alla läkemedel alltid har några biverkningar som kan vara mycket farliga och/eller obekväma för de patienter som leder till en minskad efterlevnad. Farmakologisk behandling bör därför påbörjas endast om det verkligen är nödvändigt. Tillgången på naturliga substanser med terapeutisk verkan har förändrat detta scenario på grund av deras minskade potential att orsaka oönskade effekter (jämfört med läkemedel). För att kunna välja mellan olika näringsämnen (naturliga livsmedelsföreningar med hälsofördelar, inklusive förebyggande och/eller behandling av sjukdomar), bör de prioriteras

   • produceras enligt samma Good Manufacturing Practice som används för läkemedel, för att vara säker på att den färdiga produkten har en standard, reproducerbar sammansättning
   • för vilka effektivitet och säkerhet vid de rekommenderade indikationerna stöds av kliniska prövningar.

   Ett exempel på en produkt som uppfyller dessa kriterier är Armolipid Plus, en kombination av nutraceuticals som möjliggjorde kontroll av dyslipidemi. Nyligen visade en stor klinisk interventionsstudie bevis på att behandling med Armolipid Plus leder till en signifikant minskning av den totala kardiovaskulära risken, mätt med Framingham Risk Score.

   Framsteg inom forskning och utveckling inom detta område har lett till en ny patenterad och registrerad kombination av nutraceuticals: Armolipid Prev, innehållande orthosiphon och CoQ10, med antihypertensiv aktivitet, berberin, röd jäst, policosanol och orthosiphon med antidyslipidemisk effekt och folsyra, som reducerar plasmahomocystein nivåer. Utöver den etablerade antidyslipidemiska aktiviteten hos Armolipid plus har Armolipid Prev en signifikant antihypertensiv effekt, vilket är fördelaktigt för alla de patienter med höga blodtrycksvärden utan en definierad indikation för att påbörja en farmakologisk behandling enligt gällande riktlinjer. Den antihypertensiva effekten av Armolipid Prev, dokumenterad genom ambulatorisk blodtrycksövervakning, förutom den sänkande effekten på dyslipidemi och även på bukens omkrets, representerar en ny möjlighet för fullständig och tidig, effektiv och säker förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar. I själva verket, i samband med en balanserad kost och hälsosam livsstil, kan Armolipid Prev uppmuntra försökspersoner att förbättra sin livsstil och därigenom fördröja behovet av lipidsänkande läkemedel. Armolipid Prev klassificeras av hälsoministeriet som ett kosttillskott i meddelandet av den 29 januari 2010.

2. STUDIENS MÅL

   Syftet med studien är att utvärdera effekten av ett näringsämne som Armolipid Prev jämfört med enkla råd om kost och en hälsosam livsstil i:

   • uppnå en större minskning av den totala kardiovaskulära risken
   • minska förekomsten av metabolt syndrom
   • minska förekomsten av mikroalbuminuri
   • minska förekomsten av vänsterkammarhypertrofi utvärderad på EKG
   • öka efterlevnaden för att anta en hälsosam livsstil.
3. STUDIEDESIGN Multicenter, randomiserad, kontrollerad parallellgruppsstudie.

4. STUDIEPOPULATION Minst 150 läkare kommer att delta i studien; var och en kommer att behandla minst 10 försökspersoner av båda könen med diagnosen metabolt syndrom och som kräver blodtryckskontroll men utan en definierad indikation för att påbörja en farmakologisk behandling eller hos vilka stabil läkemedelsbehandling inte har uppnått det etablerade resultatet.

   Indikatorer:

   Allmänläkare är skyldiga att: 1) registrera en fullständig medicinsk historia, inklusive rök- och dryckesvanor, baserat på en fördefinierad klinisk journal; 2) att samla in demografiska och antropometriska mått (höjd, vikt, midjeomkrets vid höftbenskammen); 3) att utföra en fullständig fysisk undersökning.

   Vid det första besöket och efter 1, 3 och 12 månader kommer alla berättigade patienter att utföra en fullständig fysisk undersökning som inkluderar mätning av kontorsblodtryck och hjärtfrekvens i sittande läge och i tre exemplar, med hjälp av en manuell blodtrycksmätare, enligt internationella riktlinjer. Måtten kommer att avrundas till närmaste 2 mmHg-intervall.

   Baslinjebesöket och de andra screeningbesöken inkluderar även undersökning av cellblodräkning (CBC), serumkreatinin, natrium, kalium, urinsyra, totalkolesterol, triglycerider, HDL-kolesterol, glukos, GOT, GPT, CPK, urinanalys och mikroalbuminuri . LDL kommer att beräknas med utgångspunkt från totalkolesterol, triglycerid och HDL-kolesterol.

   Vid det första besöket och i slutet av uppföljningen kommer alla patienter att utvärderas för förekomsten av vänsterkammarhypertrofi genom elektrokardiogram (EKG) och för kardiovaskulär riskbedömning med hjälp av Framingham kardiovaskulär riskpoäng.

   Metaboliskt syndrom kommer att definieras som närvaron av minst 3 av följande 5 faktorer: förhöjt blodtryck (≥ 130/85 och ≤ 140/90 mmHg); serumtriglycerider ≥ 150 mg/dL; serum HDL-kolesterol ≤ 40 mg/dL (män), ≤ 50 mg/dL (honor); bukomkrets ≥ 104 cm (hanar), ≥ 88 cm (honor); förhöjt fasteblodsocker ≥ 100 mg/dL.

   Hypertoni kommer att definieras enligt 2003 ESH/ESC-riktlinjer. Diagnos av vänsterkammarhypertrofi kommer att bedömas med de nuvarande EKG-kriterierna (Sokolow-Lyon-index: S i V1 + R i V5 eller V6 ≥ 35 mm och R i aVL ≥ 11 mm Cornell-spänningskriterierna (S i V3 + R i aVL > 28 mm hos män och S i V3 + R i aVL > 20 mm hos kvinnor) vid baslinjen och i slutet av uppföljningen.

   Kardiovaskulär risk kommer att beräknas enligt Framingham riskpoäng vid baslinjen och i slutet av uppföljningen.

   Följande kommer att exkluderas från behandlingen: diabetiker eller hypertonipatienter med indikation för behandling, patienter under lipidsänkande behandling och enligt bipacksedeln, alla gravida eller ammande kvinnor.

   Patienter som behöver kolesterolsänkande läkemedelsbehandling, enligt de internationella riktlinjerna, kommer inte att inkluderas i studiepopulationen.

   Det primära effektmåttet är förbättringen av skattningen av kardiovaskulär risk beräknad av FRS.

   Sekundär slutpunkt:

   Minskning av incidentande metabolt syndrom Minskning av prevalensen av patienter med mikroalbuminuri Minskning av prevalensen av vänsterkammarhypertrofi på EKG.

   4.1. Provstorlek

   Enligt resultat från en tidigare studie utförd på effekten av Armolipid Plus (-12 % minskning av FRS vid 8 veckor jämfört med -6,5 % med enbart diet), gjordes en ungefärlig uppskattning av antalet observationer som var nödvändiga så att de två procentsatserna är signifikanta på 5 % sannolikhetsnivå: 600 fall i varje grupp.

5. BEHANDLINGAR alla försökspersoner kommer att få kostrådgivning som fastställs av allmänläkaren beroende på patientens kliniska tillstånd, i enlighet med instruktionerna från den koordinerande platsen.

   Centraliserad randomisering kommer att användas för att tilldela försökspersoner en av de två studiebehandlingarna, placebo + diet eller Armolipid Prev + diet.

   Hur Armolipid Prev ska tas 1 tablett dagligen av Armolipid Prev eller placebo.

   Behandlingens varaktighet Försökspersoner i båda grupperna kommer att ta den tilldelade behandlingen i 12 månader.

6. UTVÄRDERINGSKRITERIER Vid det första besöket och efter 1, 3, 12 månader kommer blodtrycksvärden och lipidprofil att bedömas samt övriga kliniska parametrar som är nödvändiga för att utvärdera den kardiovaskulära risken och för att utvärdera diagnosen metabolt syndrom.

   För att standardisera måtten kommer varje läkare att få en blodtrycksmätare och ett måttband för att uppskatta bukens omkrets.

7. STUDIEPROCEDUR Varje läkare kommer initialt att ges en inloggning och ett lösenord som ger konfidentiell och individuell tillgång till webbplatsen www.armolipid.net för inmatning av data.

   Läkaren kommer att fylla i lämplig blankett (finns även på armolipid.net plats) och kommer att tilldela patienten en av två kurer: placebo + diet eller Armolipid Prev + diet, baserat på vad som har fastställts genom centraliserad randomisering under ansvar av prof. Bruno Trimarco.

   Denna procedur genomförs genom ett telefonsamtal till randomiseringscentret, som automatiskt informerar läkaren om den behandling som patienten ska tilldelas för att upprätthålla ett balanserat förhållande mellan de två grupperna. För att undvika provtagningsfel kommer läkaren att i studien ta med de första 10 på varandra följande försökspersonerna som uppfyller antagningskriterierna (se punkt 4).

8. STATISTISK ANALYS Den statistiska analysen av baslinjehomogenitet kommer att utföras med hjälp av chi-kvadrattestet och variansanalys, om så är lämpligt.

   Den statistiska analysen för att bedöma den kliniska effekten kommer att baseras på en jämförelse mellan skillnader vid de olika tidpunkterna mot baslinjen som erhålls i de två behandlingsgrupperna och kommer att utföras med hjälp av chi-kvadrattestet och variansanalys, där så är lämpligt.

   Signifikansnivån kommer att anses vara en Alfa = 0,05 (typ I-fel) och effektnivån a beta = 0,90 (typ II-fel).

9. FÖRSÄKRINGSFÖRSÄKNING Detta protokoll täcks av en försäkring som tecknats hos AXA Assicurazioni e Investimenti, försäkringsnummer 100720 (filialen i Milano). Försäkringen täcker eventuella hälsoskador som patienten åsamkas och de ekonomiska skador som uppstår under den period som försäkringen gäller, som kommer att förnyas från år till år.
10. STUDIENS TIDSLINJER Studien kommer att starta från det att inloggning och lösenord har levererats.
11. TILLGÄNGLIGHET PÅ DATA Alla deltagare kommer att informeras om resultaten när uppgifterna har bearbetats.