研究植物外泌体将姜黄素递送至正常和结肠癌组织的能力
研究植物外泌体将姜黄素递送至正常和恶性结肠组织的能力的 I 期临床试验
研究概览
详细说明
姜黄素是香料姜黄的成分，姜黄是咖喱粉的主要成分之一。 在各种化学和遗传啮齿动物模型中，姜黄素已被证明可以干扰结肠癌的发生。 它也被证明对结肠癌细胞系的生长有很强的抑制作用。 有相当多的证据表明姜黄素的作用是由信号转导的变化介导的。 有大量工作表明对几种信号通路的影响，包括 β-连环蛋白和 NF-κB 通路。 尽管姜黄素多年来一直被视为结肠癌的理想化学预防剂，但在该化合物报道的临床试验中，其应用受到药物递送和生物利用度等重要问题的阻碍。
James Graham Brown 癌症中心最近发表的研究表明，使用外泌体作为运载工具可以克服使用姜黄素作为抗炎剂的所有主要障碍，包括提高姜黄素的稳定性、溶解度和生物利用度。 这项工作进一步扩展，以确定可以提供大量具有最大姜黄素结合能力的外泌体的资源。 新数据表明，源自许多水果的外泌体释放出类外泌体颗粒，与包括姜黄素在内的许多疏水性药物强烈结合，并被肠道细胞和肠道免疫细胞吸收。 这些结果表明，这些源自水果的外泌体有可能用作治疗肠道疾病的运载工具。 此外，水果外泌体和姜黄素都不应该产生任何副作用，因为它们每天都被人类消耗。
在这项临床试验中，外泌体递送的姜黄素对正在接受新诊断结肠癌手术的受试者的正常和恶性结肠细胞的免疫调节、细胞代谢和磷脂谱的影响将被表征。 在选定的受试者中，外泌体递送的姜黄素对细胞因子的产生、免疫细胞的变化以及在手术切除前给予 13C-葡萄糖的葡萄糖代谢的影响也将被表征。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gerald W Dryden Jr, MD, Ph.D
- 电话号码：502-852-6991
- 邮箱：gerald.dryden@louisville.edu
学习地点
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- University of Louisville Hospital
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首席研究员：
- Gerald W Dryden, MD, Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者必须确诊为结肠癌。
- 原发肿瘤的手术切除必须是新诊断癌症的一种选择。
- 无糖尿病史
- 受试者必须被告知本研究的研究性质，并根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书。
- 没有限制生命的医疗条件
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（Karnofsky > 60%；参见附录 A）。
- 受试者必须具有足够的骨髓功能。 ANC > 1000/微升 (microL) 和血小板计数 >100,000/microL
- 年龄 >20 岁
排除标准：
- 已知的家族性结肠癌综合征
- 怀孕
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 接受免疫抑制药物治疗的患者
- 炎症性肠病
- 过去 5 年内活跃的第二恶性肿瘤
- 接受任何其他研究药物的患者
- 既往接受过任何原发性结肠癌化疗或放疗的患者
- 对葡萄、葡萄柚或姜黄素不耐受
- 糖尿病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：单独使用姜黄素
受试者口服姜黄素。
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片剂 - 3.6 克 (gm) 每天服用 7 天 - 15 名受试者
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实验性的：Arm 2：含有植物外泌体的姜黄素
受试者服用与植物外泌体结合的姜黄素。
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每天服用药片，持续 7 天 - 15 名受试者
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实验性的：第 3 组：无治疗
受试者不会服用姜黄素或植物外泌体
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没有治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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正常和癌变组织中姜黄素的浓度
大体时间：姜黄素摄入开始后 7 天
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将比较单独使用姜黄素或与植物外泌体结合的姜黄素递送至正常和癌性结肠细胞的姜黄素浓度。
该探索性试验旨在评估植物外泌体递送固定浓度姜黄素与单独口服姜黄素片剂相比的效果。
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姜黄素摄入开始后 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由不良事件确定的单独姜黄素的安全性和耐受性
大体时间：入学后 7 天
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姜黄素将口服。
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入学后 7 天
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通过使用组织化学染色测量生物标志物，姜黄素对正常和癌性结肠细胞的影响
大体时间：患者入组后 7 天
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患者入组后 7 天
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免疫系统对姜黄素的反应，通过血清细胞因子水平测量
大体时间：患者参加研究后 7 天
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患者参加研究后 7 天
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用姜黄素和 Exo-cur 处理的结肠癌细胞体外细胞培养物中的免疫反应，将通过组织化学染色进行评估
大体时间：患者参加研究后 7 天
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患者参加研究后 7 天
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单独测量姜黄素对正常结肠粘膜和结肠肿瘤代谢特性的影响
大体时间：患者入组后 7 天
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患者入组后 7 天
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根据不良事件确定的姜黄素与植物外泌体的安全性和耐受性
大体时间：入学后 7 天
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姜黄素和植物外泌体将口服。
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入学后 7 天
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姜黄素与植物外泌体混合对正常结肠粘膜和结肠肿瘤代谢特性的测定
大体时间：患者入组后 7 天
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患者入组后 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gerald W Dryden Jr, MD, PhD、University of Louisville
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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