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Estudo que investiga a capacidade dos exossomos vegetais de fornecer curcumina a tecidos normais e de câncer de cólon

14 de dezembro de 2023 atualizado por: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Ensaio clínico de fase I investigando a capacidade dos exossomos vegetais de fornecer curcumina ao tecido normal e maligno do cólon

Este ensaio clínico investigará a capacidade dos exossomos de plantas de fornecer curcumina de forma mais eficaz ao tecido normal do cólon e aos tumores do cólon. A curcumina é o pigmento amarelo da cúrcuma, um produto natural com diversas atividades biológicas. Exossomos são pequenas vesículas derivadas de endossomos (50-100 nanômetros [nm] de tamanho). Ensaios clínicos anteriores conduzidos com curcumina oral demonstraram apenas biodisponibilidade limitada, mesmo em doses muito altas de 8 a 12 gramas por dia. Este estudo planeja abordar esse problema de entrega de curcumina usando exossomos de plantas para entregar a droga a tumores de cólon e tecido normal de cólon.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A curcumina é um constituinte da especiaria açafrão, que é um dos principais ingredientes do caril em pó. A curcumina demonstrou interferir na carcinogênese do cólon em uma variedade de modelos químicos e genéticos de roedores. Também demonstrou ter um forte efeito inibitório no crescimento de linhas celulares de câncer de cólon. Há evidências consideráveis ​​de que os efeitos da curcumina são mediados por mudanças na transdução de sinal. Existe um extenso corpo de trabalho mostrando efeitos em várias vias de sinalização, incluindo as vias beta-catenina e NF-κB. Embora a curcumina tenha sido vista como um agente quimiopreventivo ideal no câncer de cólon por muitos anos, sua aplicação foi impedida por questões importantes com a entrega de drogas e biodisponibilidade nos ensaios clínicos relatados deste composto.

O trabalho do James Graham Brown Cancer Center publicado recentemente sugere que o uso de exossomos como veículo de entrega leva à superação de todos os principais obstáculos do uso da curcumina como agente antiinflamatório, incluindo maior estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade da curcumina. O trabalho foi estendido ainda para definir o recurso que pode fornecer uma grande quantidade de exossomos com capacidade máxima de ligação da curcumina. Dados emergentes indicam que exossomos derivados de muitas frutas liberam partículas semelhantes a exossomos, ligam-se fortemente a muitas drogas hidrofóbicas, incluindo a curcumina, e são absorvidos pelas células intestinais, bem como pelas células imunes no intestino. Esses resultados sugerem que esses exossomos derivados de frutas são potencialmente usados ​​como um veículo de entrega para o tratamento de doenças intestinais. Além disso, tanto os exossomos de frutas quanto a curcumina não devem gerar efeitos colaterais, pois são consumidos diariamente por seres humanos.

Neste ensaio clínico, será caracterizado o efeito da curcumina entregue exossomalmente na modulação imunológica, no metabolismo celular e no perfil fosfolipídico de células normais e malignas do cólon em indivíduos submetidos a cirurgia para câncer de cólon recém-diagnosticado. Em indivíduos selecionados, também será caracterizado o efeito da curcumina entregue exossomalmente na produção de citocinas, nas alterações das células imunes e no metabolismo da glicose pela administração de 13C-glicose antes da ressecção cirúrgica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

35

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • University of Louisville Hospital
        • Investigador principal:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos devem ter diagnóstico definitivo de câncer de cólon.
  • A ressecção cirúrgica do tumor primário deve ser uma opção para o câncer recém-diagnosticado.
  • Sem história de diabetes
  • Os indivíduos devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
  • Ausência de condições médicas limitantes da vida
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky > 60%; consulte o Apêndice A).
  • Os indivíduos devem ter função adequada da medula óssea. CAN > 1000/microlitros (microL) e contagem de plaquetas >100.000/microL
  • Idade > 20 anos

Critério de exclusão:

  • Síndrome de câncer de cólon familiar conhecida
  • Gravidez
  • Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • Pacientes recebendo drogas imunossupressoras
  • Doença inflamatória intestinal
  • Segunda neoplasia ativa nos últimos 5 anos
  • Pacientes recebendo qualquer outro(s) agente(s) em investigação
  • Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de cólon primário
  • Intolerância a uvas, toranja ou curcumina
  • Histórico de diabetes melito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Curcumina sozinha
Os indivíduos tomam curcumina por via oral.
comprimidos-3,6 gramas (g) tomados diariamente durante 7 dias - 15 indivíduos
Experimental: Braço 2: Curcumina com exossomas vegetais
Os indivíduos tomam curcumina conjugada com exossomos de plantas.
comprimidos tomados diariamente durante 7 dias - 15 indivíduos
Experimental: Braço 3: sem tratamento
os indivíduos não tomarão curcumina ou exossomos de plantas
Sem tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de curcumina no tecido normal e canceroso
Prazo: 7 dias após o início da ingestão de curcumina
A concentração de curcumina entregue com curcumina sozinha ou curcumina conjugada com exossomos de plantas para células normais e cancerosas do cólon será comparada. Este ensaio exploratório foi projetado para estimar o efeito de uma concentração fixa de curcumina quando administrada por exossomos de plantas em comparação com comprimidos orais de curcumina isoladamente.
7 dias após o início da ingestão de curcumina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
segurança e tolerabilidade da curcumina sozinha, conforme determinado por eventos adversos
Prazo: 7 dias após a inscrição no estudo
A curcumina será tomada por via oral.
7 dias após a inscrição no estudo
efeitos da curcumina em células normais e cancerosas do cólon, medindo os biomarcadores usando coloração histoquímica
Prazo: 7 dias após a inscrição do paciente
7 dias após a inscrição do paciente
a resposta do sistema imunológico à curcumina, medida pelos níveis séricos de citocinas
Prazo: 7 dias após a inscrição do paciente no estudo
7 dias após a inscrição do paciente no estudo
resposta imune em culturas celulares ex vivo de células de câncer de cólon tratadas com curcumina e Exo-cur, a serem avaliadas por meio de coloração histoquímica
Prazo: 7 dias após a inscrição do paciente no estudo
7 dias após a inscrição do paciente no estudo
medição de curcumina sozinha em características metabólicas da mucosa normal do cólon e tumores do cólon
Prazo: 7 dias após a inscrição do paciente
7 dias após a inscrição do paciente
segurança e tolerabilidade da curcumina com exossomos de plantas conforme determinado por eventos adversos
Prazo: 7 dias após a inscrição no estudo
A curcumina e os exossomas de plantas serão administrados por via oral.
7 dias após a inscrição no estudo
medição de curcumina misturada com exossomos de plantas em características metabólicas da mucosa normal do cólon e tumores do cólon
Prazo: 7 dias após a inscrição do paciente no estudo
7 dias após a inscrição do paciente no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

11 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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