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Studie zur Untersuchung der Fähigkeit pflanzlicher Exosomen, Curcumin an normales und Dickdarmkrebsgewebe abzugeben

14. Dezember 2023 aktualisiert von: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Klinische Phase-I-Studie zur Untersuchung der Fähigkeit pflanzlicher Exosomen, Curcumin an normales und bösartiges Dickdarmgewebe abzugeben

Diese klinische Studie wird die Fähigkeit von Pflanzenexosomen untersuchen, Curcumin effektiver an normales Dickdarmgewebe und Dickdarmtumoren abzugeben. Curcumin ist der gelbe Farbstoff von Kurkuma, einem Naturprodukt mit vielfältigen biologischen Aktivitäten. Exosomen sind kleine, von Endosomen abgeleitete Vesikel (50-100 Nanometer [nm] groß). Frühere klinische Studien, die mit oralem Curcumin durchgeführt wurden, haben selbst bei sehr hohen Dosen von 8-12 Gramm pro Tag nur eine begrenzte Bioverfügbarkeit gezeigt. Diese Studie plant, dieses Problem der Curcumin-Abgabe anzugehen, indem Pflanzenexosomen verwendet werden, um das Medikament an Dickdarmtumoren und normales Dickdarmgewebe abzugeben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Curcumin ist ein Bestandteil des Gewürzes Kurkuma, das einer der Hauptbestandteile von Currypulver ist. Es wurde gezeigt, dass Curcumin in einer Vielzahl von chemischen und genetischen Nagetiermodellen die Dickdarmkrebsentstehung stört. Es hat sich auch gezeigt, dass es eine starke hemmende Wirkung auf das Wachstum von Dickdarmkrebs-Zelllinien hat. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass die Wirkung von Curcumin durch Veränderungen in der Signaltransduktion vermittelt wird. Es gibt eine umfangreiche Arbeit, die Auswirkungen auf mehrere Signalwege zeigt, einschließlich der Beta-Catenin- und NF-κB-Wege. Obwohl Curcumin seit vielen Jahren als ideales chemopräventives Mittel bei Dickdarmkrebs angesehen wird, wurde seine Anwendung durch wichtige Probleme bei der Arzneimittelabgabe und Bioverfügbarkeit in den berichteten klinischen Studien zu dieser Verbindung behindert.

Die kürzlich veröffentlichte Arbeit des James Graham Brown Cancer Center legt nahe, dass die Verwendung von Exosomen als Transportmittel zur Überwindung aller großen Hindernisse bei der Verwendung von Curcumin als entzündungshemmendes Mittel führt, einschließlich einer erhöhten Stabilität, Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Curcumin. Die Arbeit wurde weiter ausgebaut, um die Ressource zu definieren, die eine große Menge an Exosomen mit einer maximalen Bindungskapazität von Curcumin liefern kann. Neue Daten deuten darauf hin, dass Exosomen, die aus vielen Früchten stammen, Exosomen-ähnliche Partikel freisetzen, stark an viele hydrophobe Medikamente, einschließlich Curcumin, binden und von den Darmzellen sowie den Immunzellen im Darm aufgenommen werden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass diese aus Früchten gewonnenen Exosomen möglicherweise als Transportvehikel zur Behandlung von Darmerkrankungen verwendet werden. Darüber hinaus sollten sowohl Fruchtexosomen als auch Curcumin keine Nebenwirkungen hervorrufen, da sie täglich von Menschen konsumiert werden.

In dieser klinischen Studie wird die Wirkung von exosomal verabreichtem Curcumin auf die Immunmodulation, den Zellstoffwechsel und das Phospholipidprofil normaler und bösartiger Dickdarmzellen bei Probanden charakterisiert, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem Dickdarmkrebs unterziehen. Bei ausgewählten Probanden soll auch die Wirkung von exosomal verabreichtem Curcumin auf die Produktion von Zytokinen, die Veränderungen von Immunzellen und den Glukosestoffwechsel durch Gabe von 13C-Glucose vor der chirurgischen Resektion charakterisiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Rekrutierung
        • University of Louisville Hospital
        • Hauptermittler:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen eine endgültige Diagnose von Dickdarmkrebs haben.
  • Die chirurgische Resektion des Primärtumors muss eine Option für den neu diagnostizierten Krebs sein.
  • Keine Vorgeschichte von Diabetes
  • Die Probanden müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben.
  • Fehlen lebensbegrenzender Erkrankungen
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2 (Karnofsky > 60 %; siehe Anhang A).
  • Die Probanden müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen. ANC > 1000/Mikroliter (microL) und Thrombozytenzahl >100.000/microL
  • Alter >20 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes familiäres Dickdarmkrebssyndrom
  • Schwangerschaft
  • Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Aktiver Zweitmalignom in den letzten 5 Jahren
  • Patienten, die andere Prüfsubstanz(en) erhalten
  • Patienten, die eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen den primären Dickdarmkrebs erhalten haben
  • Unverträglichkeit gegenüber Trauben, Grapefruit oder Curcumin
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Curcumin allein
Die Probanden nehmen Curcumin oral ein.
Tabletten – 3,6 Gramm (gm), die 7 Tage lang täglich eingenommen wurden – 15 Probanden
Experimental: Arm 2: Curcumin mit pflanzlichen Exosomen
Die Probanden nehmen mit pflanzlichen Exosomen konjugiertes Curcumin ein.
Tabletten-täglich für 7 Tage eingenommen - 15 Probanden
Experimental: Arm 3: keine Behandlung
Die Probanden nehmen weder Curcumin noch pflanzliche Exosomen ein
keine Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Curcumin in normalem und kanzerösem Gewebe
Zeitfenster: 7 Tage nach Beginn der Curcumin-Einnahme
Die Konzentration von Curcumin, das mit Curcumin allein oder mit Pflanzenexosomen konjugiertem Curcumin an normale und krebsartige Dickdarmzellen abgegeben wird, wird verglichen. Diese explorative Studie soll die Wirkung einer festen Konzentration von Curcumin bei Verabreichung durch Pflanzenexosomen im Vergleich zu oralen Curcumin-Tabletten allein abschätzen.
7 Tage nach Beginn der Curcumin-Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Curcumin allein, bestimmt durch Nebenwirkungen
Zeitfenster: 7 Tage nach Studieneinschreibung
Curcumin wird oral eingenommen.
7 Tage nach Studieneinschreibung
Auswirkungen von Curcumin auf normale und krebsartige Dickdarmzellen durch Messung der Biomarker mittels histochemischer Färbung
Zeitfenster: 7 Tage nach Patientenaufnahme
7 Tage nach Patientenaufnahme
die Reaktion des Immunsystems auf Curcumin, gemessen anhand der Zytokinspiegel im Serum
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
Immunantwort in Ex-vivo-Zellkulturen von Dickdarmkrebszellen, die mit Curcumin und Exo-Cur behandelt wurden, um durch histochemische Färbung bewertet zu werden
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
Messung von Curcumin allein auf metabolische Eigenschaften von normaler Dickdarmschleimhaut und Dickdarmtumoren
Zeitfenster: 7 Tage nach Patientenaufnahme
7 Tage nach Patientenaufnahme
Sicherheit und Verträglichkeit von Curcumin mit Pflanzenexosomen, bestimmt durch unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 7 Tage nach Studieneinschreibung
Curcumin und pflanzliche Exosomen werden oral eingenommen.
7 Tage nach Studieneinschreibung
Messung von Curcumin gemischt mit pflanzlichen Exosomen auf metabolische Eigenschaften von normaler Dickdarmschleimhaut und Dickdarmtumoren
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Darmkrebs

Klinische Studien zur Kurkumin

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