- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01294072
Studie zur Untersuchung der Fähigkeit pflanzlicher Exosomen, Curcumin an normales und Dickdarmkrebsgewebe abzugeben
Klinische Phase-I-Studie zur Untersuchung der Fähigkeit pflanzlicher Exosomen, Curcumin an normales und bösartiges Dickdarmgewebe abzugeben
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Curcumin ist ein Bestandteil des Gewürzes Kurkuma, das einer der Hauptbestandteile von Currypulver ist. Es wurde gezeigt, dass Curcumin in einer Vielzahl von chemischen und genetischen Nagetiermodellen die Dickdarmkrebsentstehung stört. Es hat sich auch gezeigt, dass es eine starke hemmende Wirkung auf das Wachstum von Dickdarmkrebs-Zelllinien hat. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass die Wirkung von Curcumin durch Veränderungen in der Signaltransduktion vermittelt wird. Es gibt eine umfangreiche Arbeit, die Auswirkungen auf mehrere Signalwege zeigt, einschließlich der Beta-Catenin- und NF-κB-Wege. Obwohl Curcumin seit vielen Jahren als ideales chemopräventives Mittel bei Dickdarmkrebs angesehen wird, wurde seine Anwendung durch wichtige Probleme bei der Arzneimittelabgabe und Bioverfügbarkeit in den berichteten klinischen Studien zu dieser Verbindung behindert.
Die kürzlich veröffentlichte Arbeit des James Graham Brown Cancer Center legt nahe, dass die Verwendung von Exosomen als Transportmittel zur Überwindung aller großen Hindernisse bei der Verwendung von Curcumin als entzündungshemmendes Mittel führt, einschließlich einer erhöhten Stabilität, Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Curcumin. Die Arbeit wurde weiter ausgebaut, um die Ressource zu definieren, die eine große Menge an Exosomen mit einer maximalen Bindungskapazität von Curcumin liefern kann. Neue Daten deuten darauf hin, dass Exosomen, die aus vielen Früchten stammen, Exosomen-ähnliche Partikel freisetzen, stark an viele hydrophobe Medikamente, einschließlich Curcumin, binden und von den Darmzellen sowie den Immunzellen im Darm aufgenommen werden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass diese aus Früchten gewonnenen Exosomen möglicherweise als Transportvehikel zur Behandlung von Darmerkrankungen verwendet werden. Darüber hinaus sollten sowohl Fruchtexosomen als auch Curcumin keine Nebenwirkungen hervorrufen, da sie täglich von Menschen konsumiert werden.
In dieser klinischen Studie wird die Wirkung von exosomal verabreichtem Curcumin auf die Immunmodulation, den Zellstoffwechsel und das Phospholipidprofil normaler und bösartiger Dickdarmzellen bei Probanden charakterisiert, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem Dickdarmkrebs unterziehen. Bei ausgewählten Probanden soll auch die Wirkung von exosomal verabreichtem Curcumin auf die Produktion von Zytokinen, die Veränderungen von Immunzellen und den Glukosestoffwechsel durch Gabe von 13C-Glucose vor der chirurgischen Resektion charakterisiert werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gerald W Dryden Jr, MD, Ph.D
- Telefonnummer: 502-852-6991
- E-Mail: gerald.dryden@louisville.edu
Studienorte
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Rekrutierung
- University of Louisville Hospital
-
Hauptermittler:
- Gerald W Dryden, MD, Ph.D
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen eine endgültige Diagnose von Dickdarmkrebs haben.
- Die chirurgische Resektion des Primärtumors muss eine Option für den neu diagnostizierten Krebs sein.
- Keine Vorgeschichte von Diabetes
- Die Probanden müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben.
- Fehlen lebensbegrenzender Erkrankungen
- Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2 (Karnofsky > 60 %; siehe Anhang A).
- Die Probanden müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen. ANC > 1000/Mikroliter (microL) und Thrombozytenzahl >100.000/microL
- Alter >20 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Bekanntes familiäres Dickdarmkrebssyndrom
- Schwangerschaft
- Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten
- Entzündliche Darmerkrankung
- Aktiver Zweitmalignom in den letzten 5 Jahren
- Patienten, die andere Prüfsubstanz(en) erhalten
- Patienten, die eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen den primären Dickdarmkrebs erhalten haben
- Unverträglichkeit gegenüber Trauben, Grapefruit oder Curcumin
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm 1: Curcumin allein
Die Probanden nehmen Curcumin oral ein.
|
Tabletten – 3,6 Gramm (gm), die 7 Tage lang täglich eingenommen wurden – 15 Probanden
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|
Experimental: Arm 2: Curcumin mit pflanzlichen Exosomen
Die Probanden nehmen mit pflanzlichen Exosomen konjugiertes Curcumin ein.
|
Tabletten-täglich für 7 Tage eingenommen - 15 Probanden
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|
Experimental: Arm 3: keine Behandlung
Die Probanden nehmen weder Curcumin noch pflanzliche Exosomen ein
|
keine Behandlung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von Curcumin in normalem und kanzerösem Gewebe
Zeitfenster: 7 Tage nach Beginn der Curcumin-Einnahme
|
Die Konzentration von Curcumin, das mit Curcumin allein oder mit Pflanzenexosomen konjugiertem Curcumin an normale und krebsartige Dickdarmzellen abgegeben wird, wird verglichen.
Diese explorative Studie soll die Wirkung einer festen Konzentration von Curcumin bei Verabreichung durch Pflanzenexosomen im Vergleich zu oralen Curcumin-Tabletten allein abschätzen.
|
7 Tage nach Beginn der Curcumin-Einnahme
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit von Curcumin allein, bestimmt durch Nebenwirkungen
Zeitfenster: 7 Tage nach Studieneinschreibung
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Curcumin wird oral eingenommen.
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7 Tage nach Studieneinschreibung
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Auswirkungen von Curcumin auf normale und krebsartige Dickdarmzellen durch Messung der Biomarker mittels histochemischer Färbung
Zeitfenster: 7 Tage nach Patientenaufnahme
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7 Tage nach Patientenaufnahme
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|
die Reaktion des Immunsystems auf Curcumin, gemessen anhand der Zytokinspiegel im Serum
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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Immunantwort in Ex-vivo-Zellkulturen von Dickdarmkrebszellen, die mit Curcumin und Exo-Cur behandelt wurden, um durch histochemische Färbung bewertet zu werden
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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Messung von Curcumin allein auf metabolische Eigenschaften von normaler Dickdarmschleimhaut und Dickdarmtumoren
Zeitfenster: 7 Tage nach Patientenaufnahme
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7 Tage nach Patientenaufnahme
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Sicherheit und Verträglichkeit von Curcumin mit Pflanzenexosomen, bestimmt durch unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 7 Tage nach Studieneinschreibung
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Curcumin und pflanzliche Exosomen werden oral eingenommen.
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7 Tage nach Studieneinschreibung
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Messung von Curcumin gemischt mit pflanzlichen Exosomen auf metabolische Eigenschaften von normaler Dickdarmschleimhaut und Dickdarmtumoren
Zeitfenster: 7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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7 Tage nach Aufnahme des Patienten in die Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- BCC-GI-10 Curcumin
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