Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование способности растительных экзосом доставлять куркумин в нормальную ткань и ткань рака толстой кишки

14 декабря 2023 г. обновлено: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Клинические испытания фазы I по изучению способности растительных экзосом доставлять куркумин в нормальные и злокачественные ткани толстой кишки

В этом клиническом испытании будет изучена способность растительных экзосом более эффективно доставлять куркумин в нормальную ткань толстой кишки и опухоли толстой кишки. Куркумин — это желтый пигмент куркумы, натуральный продукт с разнообразной биологической активностью. Экзосомы представляют собой небольшие везикулы, происходящие из эндосом (размером 50–100 нанометров [нм]). Предыдущие клинические испытания перорального куркумина продемонстрировали лишь ограниченную биодоступность даже при очень высоких дозах 8-12 граммов в день. В этом испытании планируется решить эту проблему доставки куркумина с помощью растительных экзосом для доставки препарата к опухолям толстой кишки и нормальной ткани толстой кишки.

Обзор исследования

Подробное описание

Куркумин входит в состав приправы куркумы, которая является одним из основных ингредиентов порошка карри. Было показано, что куркумин препятствует канцерогенезу толстой кишки в различных химических и генетических моделях грызунов. Также было показано, что он оказывает сильное ингибирующее действие на рост клеточных линий рака толстой кишки. Имеются убедительные доказательства того, что эффекты куркумина опосредованы изменениями в передаче сигнала. Существует обширный объем работ, показывающих влияние на несколько сигнальных путей, включая пути бета-катенина и NF-κB. Хотя куркумин в течение многих лет считался идеальным химиопрофилактическим средством при раке толстой кишки, его применению препятствовали важные проблемы с доставкой лекарства и биодоступностью в клинических испытаниях этого соединения.

Недавно опубликованная работа из Онкологического центра Джеймса Грэма Брауна предполагает, что использование экзосом в качестве средства доставки приводит к преодолению всех основных препятствий, связанных с использованием куркумина в качестве противовоспалительного средства, включая повышенную стабильность, растворимость и биодоступность куркумина. Работа была расширена, чтобы определить ресурс, который может обеспечить большое количество экзосом с максимальной связывающей способностью куркумина. Новые данные показывают, что экзосомы, полученные из многих фруктов, выделяют экзосомоподобные частицы, прочно связываются со многими гидрофобными препаратами, включая куркумин, и поглощаются клетками кишечника, а также иммунными клетками в кишечнике. Эти результаты свидетельствуют о том, что эти экзосомы, полученные из фруктов, потенциально могут использоваться в качестве средства доставки для лечения кишечных заболеваний. Более того, как фруктовые экзосомы, так и куркумин не должны вызывать побочных эффектов, поскольку люди ежедневно потребляют их.

В этом клиническом испытании будет охарактеризовано влияние экзосомально доставленного куркумина на иммунную модуляцию, клеточный метаболизм и профиль фосфолипидов нормальных и злокачественных клеток толстой кишки у субъектов, перенесших операцию по поводу недавно диагностированного рака толстой кишки. У отдельных субъектов также будет охарактеризовано влияние экзосомально доставленного куркумина на продукцию цитокинов, изменения иммунных клеток и метаболизм глюкозы при введении 13C-глюкозы перед хирургической резекцией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gerald W Dryden Jr, MD, Ph.D
  • Номер телефона: 502-852-6991
  • Электронная почта: gerald.dryden@louisville.edu

Места учебы

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • University of Louisville Hospital
        • Главный следователь:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь окончательный диагноз рака толстой кишки.
  • Хирургическая резекция первичной опухоли должна быть вариантом лечения вновь диагностированного рака.
  • Нет истории диабета
  • Субъекты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования, а также подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
  • Отсутствие ограничивающих жизнь заболеваний
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (Karnofsky > 60%; см. Приложение A).
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга. ANC > 1000/мкл (мкл) и количество тромбоцитов >100 000/мкл
  • Возраст >20 лет

Критерий исключения:

  • Известный синдром семейного рака толстой кишки
  • Беременность
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Пациенты, получающие иммунодепрессанты
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Активное второе злокачественное новообразование за последние 5 лет
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Пациенты, которые ранее получали химиотерапию или лучевую терапию по поводу первичного рака толстой кишки.
  • Непереносимость винограда, грейпфрута или куркумина
  • История сахарного диабета

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: только куркумин
Субъекты принимают куркумин перорально.
таблетки - 3,6 грамма (г), принимаемые ежедневно в течение 7 дней - 15 субъектов
Экспериментальный: Группа 2: куркумин с растительными экзосомами
Субъекты принимают куркумин, конъюгированный с растительными экзосомами.
таблетки-принимать ежедневно в течение 7 дней - 15 испытуемых
Экспериментальный: Группа 3: без лечения
субъекты не будут принимать куркумин или растительные экзосомы
нет лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация куркумина в нормальной и раковой ткани
Временное ограничение: Через 7 дней после начала приема куркумина
Концентрация куркумина, доставляемого с куркумином отдельно или куркумином, конъюгированным с растительными экзосомами, будет сравниваться с нормальными и раковыми клетками толстой кишки. Это исследовательское исследование предназначено для оценки эффекта фиксированной концентрации куркумина при доставке экзосомами растений по сравнению с пероральными таблетками куркумина.
Через 7 дней после начала приема куркумина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность и переносимость одного куркумина, определяемые побочными эффектами
Временное ограничение: Через 7 дней после зачисления на обучение
Куркумин принимают перорально.
Через 7 дней после зачисления на обучение
влияние куркумина на нормальные и раковые клетки толстой кишки путем измерения биомаркеров с использованием гистохимического окрашивания
Временное ограничение: Через 7 дней после регистрации пациента
Через 7 дней после регистрации пациента
реакция иммунной системы на куркумин, измеряемая уровнем цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: Через 7 дней после включения пациента в исследование
Через 7 дней после включения пациента в исследование
иммунный ответ в клеточных культурах ex vivo клеток рака толстой кишки, обработанных куркумином и Exo-cur, для оценки с использованием гистохимического окрашивания
Временное ограничение: Через 7 дней после включения пациента в исследование
Через 7 дней после включения пациента в исследование
измерение только куркумина на метаболических характеристиках нормальной слизистой оболочки толстой кишки и опухолях толстой кишки
Временное ограничение: Через 7 дней после регистрации пациента
Через 7 дней после регистрации пациента
безопасность и переносимость куркумина с растительными экзосомами, определяемые побочными эффектами
Временное ограничение: Через 7 дней после зачисления на обучение
Куркумин и растительные экзосомы будут приниматься перорально.
Через 7 дней после зачисления на обучение
измерение куркумина, смешанного с экзосомами растений, на метаболические характеристики нормальной слизистой оболочки толстой кишки и опухолей толстой кишки
Временное ограничение: Через 7 дней после включения пациента в исследование
Через 7 дней после включения пациента в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • BCC-GI-10 Curcumin

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться