Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající schopnost rostlinných exozomů dodávat kurkumin do normální tkáně a tkáně rakoviny tlustého střeva

14. prosince 2023 aktualizováno: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Fáze I klinické studie zkoumající schopnost rostlinných exozomů dodávat kurkumin do normální a maligní tkáně tlustého střeva

Tato klinická studie bude zkoumat schopnost rostlinných exozomů účinněji dodávat kurkumin do normální tkáně tlustého střeva a nádorů tlustého střeva. Kurkumin je žluté barvivo kurkumy, přírodní produkt s různými biologickými aktivitami. Exozomy jsou malé vezikuly odvozené od endozomů (velikost 50-100 nanometrů [nm]). Předchozí klinické studie prováděné s perorálním kurkuminem prokázaly pouze omezenou biologickou dostupnost i při velmi vysokých dávkách 8-12 gramů denně. Tato studie plánuje řešit tento problém dodávání kurkuminu pomocí rostlinných exozomů k dodání léku do nádorů tlustého střeva a normální tkáně tlustého střeva.

Přehled studie

Detailní popis

Kurkumin je složkou koření kurkuma, která je jednou z primárních složek kari. Bylo prokázáno, že kurkumin interferuje s karcinogenezí tlustého střeva u různých chemických a genetických modelů hlodavců. Bylo také prokázáno, že má silný inhibiční účinek na růst buněčných linií rakoviny tlustého střeva. Existují značné důkazy, že účinky kurkuminu jsou zprostředkovány změnami v přenosu signálu. Existuje rozsáhlá práce ukazující účinky na několik signálních drah, včetně drah beta-kateninu a NF-KB. Přestože byl kurkumin po mnoho let považován za ideální chemopreventivní činidlo při rakovině tlustého střeva, jeho aplikaci bránily důležité problémy s podáváním léčiv a biologickou dostupností v hlášených klinických studiích této sloučeniny.

Nedávno publikovaná práce z Centra pro rakovinu Jamese Grahama Browna naznačuje, že použití exozomů jako nosiče vede k překonání všech hlavních překážek používání kurkuminu jako protizánětlivého činidla, včetně zvýšené stability, rozpustnosti a biologické dostupnosti kurkuminu. Práce byla dále rozšířena o definování zdroje, který může dodat velké množství exozomů s maximální vazebnou kapacitou kurkuminu. Nové údaje naznačují, že exozomy pocházející z mnoha druhů ovoce uvolňují částice podobné exozomům, silně se vážou na mnoho hydrofobních léků včetně kurkuminu a jsou přijímány střevními buňkami stejně jako imunitními buňkami ve střevě. Tyto výsledky naznačují, že tyto exozomy pocházející z ovoce jsou potenciálně používány jako transportní prostředek k léčbě střevních onemocnění. Navíc jak ovocné exosomy, tak kurkumin by neměly mít žádné vedlejší účinky, protože je člověk denně konzumuje.

V této klinické studii bude charakterizován účinek exosomálně dodávaného kurkuminu na imunitní modulaci, buněčný metabolismus a fosfolipidový profil normálních a maligních buněk tlustého střeva u subjektů, které podstupují operaci pro nově diagnostikovanou rakovinu tlustého střeva. U vybraných subjektů bude také charakterizován vliv exozomálně podávaného kurkuminu na produkci cytokinů, změny imunitních buněk a metabolismus glukózy podáním 13C-glukózy před chirurgickou resekcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • University of Louisville Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít definitivní diagnózu rakoviny tlustého střeva.
  • Chirurgická resekce primárního nádoru musí být možností u nově diagnostikovaného karcinomu.
  • Bez anamnézy diabetu
  • Subjekty musí být informovány o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
  • Absence život omezujících zdravotních stavů
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (Karnofsky > 60 %; viz Příloha A).
  • Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně. ANC > 1000/mikrolitrů (mikroL) a počet krevních destiček >100 000/mikroL
  • Věk >20 let

Kritéria vyloučení:

  • Známý familiární syndrom rakoviny tlustého střeva
  • Těhotenství
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacienti užívající imunosupresiva
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Aktivní druhá malignita za posledních 5 let
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku (látky)
  • Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí chemoterapii nebo radiační terapii primárního karcinomu tlustého střeva
  • Nesnášenlivost hroznů, grapefruitu nebo kurkuminu
  • Diabetes mellitus v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Samotný kurkumin
Subjekty užívají kurkumin perorálně.
tablety - 3,6 gramu (gm) užívané denně po dobu 7 dnů - 15 subjektů
Experimentální: Rameno 2: Kurkumin s rostlinnými exozomy
Subjekty užívají kurkumin konjugovaný s rostlinnými exozomy.
tablety užívané denně po dobu 7 dnů - 15 subjektů
Experimentální: Rameno 3: žádná léčba
subjekty nebudou užívat kurkumin nebo rostlinné exosomy
žádná léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace kurkuminu v normální a rakovinné tkáni
Časové okno: 7 dní po začátku konzumace kurkuminu
Bude porovnána koncentrace kurkuminu dodávaného s kurkuminem samotným nebo kurkuminem konjugovaným s rostlinnými exozomy k normálním a rakovinným buňkám tlustého střeva. Tato výzkumná studie je navržena tak, aby odhadla účinek fixní koncentrace kurkuminu při dodání rostlinnými exozomy ve srovnání s perorálními tabletami samotného kurkuminu.
7 dní po začátku konzumace kurkuminu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost a snášenlivost samotného kurkuminu, jak bylo určeno nežádoucími účinky
Časové okno: 7 dní po zápisu do studia
Kurkumin se bude užívat perorálně.
7 dní po zápisu do studia
účinky kurkuminu na normální a rakovinné buňky tlustého střeva měřením biomarkerů pomocí histochemického barvení
Časové okno: 7 dní po registraci pacienta
7 dní po registraci pacienta
odpověď imunitního systému na kurkumin, měřená hladinami cytokinů v séru
Časové okno: 7 dní po zařazení pacienta do studie
7 dní po zařazení pacienta do studie
imunitní odpověď v ex vivo buněčných kulturách buněk rakoviny tlustého střeva ošetřených kurkuminem a Exo-cur, která bude hodnocena pomocí histochemického barvení
Časové okno: 7 dní po zařazení pacienta do studie
7 dní po zařazení pacienta do studie
měření samotného kurkuminu na metabolické charakteristiky normální sliznice tlustého střeva a nádorů tlustého střeva
Časové okno: 7 dní po registraci pacienta
7 dní po registraci pacienta
bezpečnost a snášenlivost kurkuminu s rostlinnými exozomy, jak bylo určeno nežádoucími účinky
Časové okno: 7 dní po zápisu do studia
Kurkumin a rostlinné exosomy budou užívány perorálně.
7 dní po zápisu do studia
měření kurkuminu ve směsi s rostlinnými exozomy na metabolické charakteristiky normální sliznice tlustého střeva a nádorů tlustého střeva
Časové okno: 7 dní po zařazení pacienta do studie
7 dní po zařazení pacienta do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Předplatit