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Studio che indaga sulla capacità degli esosomi vegetali di fornire curcumina al tessuto normale e del cancro del colon

14 dicembre 2023 aggiornato da: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Studio clinico di fase I che indaga la capacità degli esosomi vegetali di fornire curcumina al tessuto del colon normale e maligno

Questo studio clinico esaminerà la capacità degli esosomi delle piante di fornire in modo più efficace la curcumina al normale tessuto del colon e ai tumori del colon. La curcumina è il pigmento giallo della curcuma, un prodotto naturale con diverse attività biologiche. Gli esosomi sono piccole vescicole derivate da endosomi (50-100 nanometri [nm] di dimensioni). Precedenti studi clinici condotti con la curcumina orale hanno dimostrato solo una biodisponibilità limitata anche a dosi molto elevate di 8-12 grammi al giorno. Questo studio prevede di affrontare questo problema della somministrazione di curcumina utilizzando esosomi vegetali per somministrare il farmaco ai tumori del colon e al normale tessuto del colon.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La curcumina è un costituente della spezia curcuma, che è uno degli ingredienti primari del curry in polvere. È stato dimostrato che la curcumina interferisce con la carcinogenesi del colon in una varietà di modelli chimici e genetici di roditori. È stato anche dimostrato che ha un forte effetto inibitorio sulla crescita delle linee cellulari del cancro del colon. Esistono prove considerevoli che gli effetti della curcumina sono mediati da cambiamenti nella trasduzione del segnale. Esiste un'ampia mole di lavoro che mostra gli effetti su diversi percorsi di segnalazione, inclusi i percorsi della beta-catenina e NF-κB. Sebbene la curcumina sia stata vista per molti anni come un agente chemiopreventivo ideale nel cancro del colon, la sua applicazione è stata ostacolata da importanti problemi con la somministrazione di farmaci e la biodisponibilità negli studi clinici riportati su questo composto.

Il lavoro del James Graham Brown Cancer Center pubblicato di recente suggerisce che l'uso degli esosomi come veicolo di consegna porta a superare tutti i principali ostacoli all'uso della curcumina come agente antinfiammatorio, tra cui una maggiore stabilità, solubilità e biodisponibilità della curcumina. Il lavoro è stato ulteriormente esteso per definire la risorsa in grado di fornire una grande quantità di esosomi con una capacità legante massima di curcumina. Dati emergenti indicano che gli esosomi derivati ​​da molti frutti rilasciano particelle simili agli esosomi, si legano fortemente a molti farmaci idrofobici, inclusa la curcumina, e vengono assorbiti dalle cellule intestinali e dalle cellule immunitarie nell'intestino. Questi risultati suggeriscono che questi esosomi derivati ​​dalla frutta sono potenzialmente utilizzati come veicolo di consegna per il trattamento delle malattie intestinali. Inoltre, sia gli esosomi della frutta che la curcumina non dovrebbero generare alcun effetto collaterale poiché vengono consumati quotidianamente dall'uomo.

In questo studio clinico, sarà caratterizzato l'effetto della curcumina rilasciata per via esosomica sulla modulazione immunitaria, sul metabolismo cellulare e sul profilo fosfolipidico delle cellule del colon normali e maligne in soggetti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma del colon di nuova diagnosi. In soggetti selezionati, sarà inoltre caratterizzato l'effetto della curcumina somministrata per via esosomica sulla produzione di citochine, sui cambiamenti delle cellule immunitarie e sul metabolismo del glucosio mediante somministrazione di 13C-glucosio prima della resezione chirurgica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • University of Louisville Hospital
        • Investigatore principale:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere una diagnosi definitiva di cancro al colon.
  • La resezione chirurgica del tumore primario deve essere un'opzione per il cancro di nuova diagnosi.
  • Nessuna storia di diabete
  • I soggetti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
  • Assenza di condizioni mediche che limitano la vita
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2 (Karnofsky > 60%; vedere Appendice A).
  • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo. ANC > 1000/microlitri (microL) e conta piastrinica >100.000/microL
  • Età >20 anni

Criteri di esclusione:

  • Sindrome del cancro del colon familiare nota
  • Gravidanza
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
  • Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Seconda neoplasia attiva negli ultimi 5 anni
  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro del colon primario
  • Intolleranza all'uva, al pompelmo o alla curcumina
  • Storia del diabete mellito

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Curcumina da sola
I soggetti assumono la curcumina per via orale.
compresse-3,6 grammi (gm) assunte giornalmente per 7 giorni - 15 soggetti
Sperimentale: Braccio 2: curcumina con esosomi vegetali
I soggetti assumono curcumina coniugata con esosomi vegetali.
compresse-assunte giornalmente per 7 giorni - 15 soggetti
Sperimentale: Braccio 3: nessun trattamento
i soggetti non assumeranno curcumina o esosomi vegetali
nessun trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di curcumina nel tessuto normale e canceroso
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'inizio dell'ingestione di curcumina
Verrà confrontata la concentrazione di curcumina somministrata con curcumina da sola o coniugata con esosomi vegetali a cellule del colon normali e cancerose. Questo studio esplorativo è progettato per stimare l'effetto di una concentrazione fissa di curcumina quando viene erogata dagli esosomi vegetali rispetto alle compresse orali di sola curcumina.
7 giorni dopo l'inizio dell'ingestione di curcumina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza e tollerabilità della sola curcumina come determinato da eventi avversi
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iscrizione allo studio
La curcumina sarà assunta per via orale.
7 giorni dopo l'iscrizione allo studio
effetti della curcumina sulle cellule del colon normali e cancerose misurando i biomarcatori mediante colorazione istochimica
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'arruolamento del paziente
7 giorni dopo l'arruolamento del paziente
la risposta del sistema immunitario alla curcumina, misurata dai livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio
7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio
risposta immunitaria in colture cellulari ex vivo di cellule tumorali del colon trattate con curcumina ed Exo-cur, da valutare mediante colorazione istochimica
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio
7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio
misurazione della sola curcumina sulle caratteristiche metaboliche della mucosa del colon normale e dei tumori del colon
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'arruolamento del paziente
7 giorni dopo l'arruolamento del paziente
sicurezza e tollerabilità della curcumina con esosomi vegetali come determinato da eventi avversi
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iscrizione allo studio
La curcumina e gli esosomi vegetali saranno assunti per via orale.
7 giorni dopo l'iscrizione allo studio
misurazione della curcumina miscelata con esosomi vegetali sulle caratteristiche metaboliche della normale mucosa del colon e dei tumori del colon
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio
7 giorni dopo l'arruolamento del paziente nello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2011

Primo Inserito (Stimato)

11 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al colon

Prove cliniche su curcumina

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