Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het vermogen van exosomen van planten om curcumine af te leveren aan normaal en darmkankerweefsel

14 december 2023 bijgewerkt door: Gerald W. Dryden, Jr., University of Louisville

Fase I klinische proef waarin het vermogen van plant-exosomen wordt onderzocht om curcumine af te leveren aan normaal en kwaadaardig colonweefsel

Deze klinische proef zal het vermogen van plantenexosomen onderzoeken om curcumine effectiever af te leveren aan normaal colonweefsel en colontumoren. Curcumine is het gele pigment van kurkuma, een natuurlijk product met diverse biologische activiteiten. Exosomen zijn kleine van het endosoom afgeleide blaasjes (50-100 nanometer [nm] groot). Eerdere klinische onderzoeken met orale curcumine hebben slechts een beperkte biologische beschikbaarheid aangetoond, zelfs bij zeer hoge doses van 8-12 gram per dag. Deze proef is bedoeld om dit probleem van curcumine-afgifte aan te pakken door plantenexosomen te gebruiken om het medicijn aan colontumoren en normaal colonweefsel af te leveren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Curcumine is een bestanddeel van de kruidenkurkuma, een van de belangrijkste ingrediënten van kerriepoeder. Van curcumine is aangetoond dat het de carcinogenese van de dikke darm verstoort in een verscheidenheid aan chemische en genetische knaagdiermodellen. Er is ook aangetoond dat het een sterk remmend effect heeft op de groei van darmkankercellijnen. Er is aanzienlijk bewijs dat de effecten van curcumine worden gemedieerd door veranderingen in signaaltransductie. Er is een uitgebreide hoeveelheid werk die effecten laat zien op verschillende signaalroutes, waaronder de bèta-catenine- en NF-KB-routes. Hoewel curcumine al vele jaren wordt beschouwd als een ideaal chemopreventief middel bij darmkanker, wordt de toepassing ervan belemmerd door belangrijke problemen met de medicijnafgifte en biologische beschikbaarheid in de gerapporteerde klinische onderzoeken van deze verbinding.

Recent gepubliceerd werk van het James Graham Brown Cancer Center suggereert dat het gebruik van exosomen als toedieningsmiddel leidt tot het overwinnen van alle grote obstakels van het gebruik van curcumine als ontstekingsremmend middel, waaronder verhoogde stabiliteit, oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van curcumine. Het werk werd verder uitgebreid om de bron te definiëren die een grote hoeveelheid exosomen kan leveren met een maximale bindingscapaciteit van curcumine. Opkomende gegevens geven aan dat exosomen afkomstig van veel fruit exosoomachtige deeltjes afgeven, zich sterk binden aan veel hydrofobe geneesmiddelen, waaronder curcumine, en worden opgenomen door zowel de darmcellen als de immuuncellen in de darm. Deze resultaten suggereren dat deze van fruit afgeleide exosomen mogelijk kunnen worden gebruikt als een transportmiddel voor de behandeling van darmziekten. Bovendien zouden zowel fruit-exosomen als curcumine geen bijwerkingen moeten hebben, aangezien ze dagelijks door mensen worden geconsumeerd.

In deze klinische studie zal het effect van exosomaal toegediende curcumine op de immuunmodulatie, het cellulaire metabolisme en het fosfolipidenprofiel van normale en kwaadaardige coloncellen worden gekarakteriseerd bij proefpersonen die een operatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerde colonkanker. Bij geselecteerde proefpersonen zal ook het effect van exosomaal afgegeven curcumine op de productie van cytokines, de veranderingen van immuuncellen en glucosemetabolisme door toediening van 13C-glucose voorafgaand aan chirurgische resectie worden gekarakteriseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Werving
        • University of Louisville Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerald W Dryden, MD, Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten een definitieve diagnose van darmkanker hebben.
  • Chirurgische resectie van de primaire tumor moet een optie zijn voor de nieuw gediagnosticeerde kanker.
  • Geen voorgeschiedenis van diabetes
  • Proefpersonen moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en ondertekenen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen.
  • Afwezigheid van levensbeperkende medische aandoeningen
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky > 60%; zie bijlage A).
  • Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben. ANC > 1000/microliter (microL) en aantal bloedplaatjes >100.000/microL
  • Leeftijd >20 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend familiair darmkankersyndroom
  • Zwangerschap
  • Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
  • Patiënten die immunosuppressiva krijgen
  • Inflammatoire darmziekte
  • Actieve tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar
  • Patiënten die een ander(e) onderzoeksmiddel(en) krijgen
  • Patiënten die eerder chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor de primaire darmkanker
  • Intolerantie voor druiven, grapefruit of curcumine
  • Geschiedenis van diabetes mellitus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: curcumine alleen
Proefpersonen nemen curcumine oraal in.
tabletten - 3,6 gram (gm) dagelijks ingenomen gedurende 7 dagen - 15 proefpersonen
Experimenteel: Arm 2: Curcumine met exosomen van planten
Proefpersonen nemen curcumine geconjugeerd met exosomen van planten.
tabletten dagelijks ingenomen gedurende 7 dagen - 15 proefpersonen
Experimenteel: Arm 3: geen behandeling
proefpersonen zullen geen curcumine of exosomen van planten gebruiken
geen behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van curcumine in normaal en kankerweefsel
Tijdsspanne: 7 dagen na het begin van de inname van curcumine
Concentratie van curcumine geleverd met alleen curcumine of curcumine geconjugeerd met plantenexosomen aan normale en kankercellen van de dikke darm zal worden vergeleken. Deze verkennende studie is ontworpen om het effect te schatten van een vaste concentratie curcumine wanneer deze wordt toegediend door exosomen van planten in vergelijking met orale tabletten curcumine alleen.
7 dagen na het begin van de inname van curcumine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid en verdraagbaarheid van curcumine alleen zoals bepaald door bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving studie
Curcumine wordt oraal ingenomen.
7 dagen na inschrijving studie
effecten van curcumine op normale en kankercellen van de dikke darm door de biomarkers te meten met behulp van histochemische kleuring
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving van de patiënt
7 dagen na inschrijving van de patiënt
de reactie van het immuunsysteem op curcumine, gemeten aan de hand van serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving van de patiënt in de studie
7 dagen na inschrijving van de patiënt in de studie
immuunrespons in ex vivo celculturen van darmkankercellen behandeld met curcumine en Exo-cur, te evalueren met behulp van histochemische kleuring
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving van de patiënt in de studie
7 dagen na inschrijving van de patiënt in de studie
meting van alleen curcumine op metabole kenmerken van normaal colonslijmvlies en colontumoren
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving van de patiënt
7 dagen na inschrijving van de patiënt
veiligheid en verdraagbaarheid van curcumine met exosomen van planten zoals bepaald door bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving studie
Curcumine en exosomen van planten worden oraal ingenomen.
7 dagen na inschrijving studie
meting van curcumine gemengd met plantenexosomen op metabole kenmerken van normaal colonslijmvlies en colontumoren
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving van de patiënt in het onderzoek
7 dagen na inschrijving van de patiënt in het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald W Dryden Jr, MD, PhD, University of Louisville

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

11 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren