此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

TLR8 激动剂 VTX-2337 和聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星或紫杉醇治疗复发性或持续性卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜腔癌患者

2014年12月23日 更新者：Gynecologic Oncology Group

VTX-2337 与聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD；NSC# 712227）或与每周 Pactilaxel（NSC #673089）联合治疗复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的 I 期研究

该 I 期试验正在研究 TLR8 激动剂 VTX-2337 和聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星在治疗复发性或持续性卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜腔癌患者中的副作用和最佳剂量。 生物疗法，如 TLR8 激动剂 VTX-2337，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 化学疗法中使用的药物，例如聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将 TLR8 激动剂 VTX-2337 与聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星或紫杉醇一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 VTX-2337 在方案 1 中与聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD；Doxil，Lipodox™）40 mg/m2 联合给药以及联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)在方案 2 中使用每周 80 mg/m2 的紫杉醇，以及基于周期 1 中发生的不良事件的相关 DLT，用于复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性中的每一种组合。

二。 在方案 1 中与 PLD 40 mg/m2 和 PLD 50 mg/m2 以及方案 2 中每周一次的紫杉醇联合评估的 VTX-2337 MTD 检查组合的耐受性。

三、 确定 VTX-2337 在方案 1 中与 PLD 联合使用以及在方案 2 中与每周紫杉醇联合使用的推荐 II 期剂量 (RP2D)。

次要目标：

I. 评估 VTX-2337 在方案 1 中与 PLD 联合使用以及在方案 2 中与每周紫杉醇联合使用的生物学效应（免疫激活）。

二。 评估在方案 1 中接受 VTX-2337 联合 PLD 以及在方案 2 中每周联合紫杉醇的患者的药代动力学。

三、 评估每周紫杉醇 80 mg/m2 在没有皮质类固醇术前用药（仅限方案 2）时的耐受性（包括 CTCAE v4 3/4 级过敏反应）。

三级目标：

I. 评估 VTX-2337 在方案 1 中与 PLD 同时给药以及在方案 2 中与每周紫杉醇同时给药时对复发性或持续性上皮性卵巢输卵管癌或原发性腹膜癌患者的抗肿瘤活性。

二。 评估 TLR8 多态性对 VTX-2337 与方案 1 中的 PLD 组合以及方案 2 中每周紫杉醇组合的生物学（免疫）和临床效果的影响。

大纲：这是一项多中心、剂量递增研究。

患者在第 3 天、第 10 天和第 17 天接受 TLR8 激动剂 VTX-2337 皮下注射 (SC)，并在第 1 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星静脉注射超过 60 分钟，或在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 TLR8 激动剂 VTX-2337 皮下注射和紫杉醇静脉注射超过 60 分钟。第 1、8 和 15 天 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

在课程 1 和课程 2 期间定期收集血样，用于药代动力学、药物基因组学和其他研究。 完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • Gynecologic Oncology Group of Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women and Infants Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

    • 通过病理报告需要原始原发肿瘤的组织学文件

  • 具有以下组织学细胞类型的患者符合条件：

    • 浆液性腺癌
    • 子宫内膜样腺癌
    • 粘液腺癌
    • 未分化癌
    • 透明细胞腺癌
    • 混合性上皮腺癌
    • 移行细胞癌
    • 恶性布伦纳瘤
    • 未另作说明的腺癌 (N.O.S.)

  • 患者必须患有可测量疾病或可检测（不可测量）疾病：

    • 可测量疾病将由 RECIST 1.1 定义

      • 可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量
      • 通过临床检查通过 CT、MRI 或卡尺测量时，每个病灶必须 ≥ 10 毫米，或者通过胸部 X 光片测量时，每个病灶必须 ≥ 20 毫米
      • 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须≥ 15 毫米

    • 可检测（不可测量）疾病定义为没有可测量疾病但至少具有以下条件之一：

      • CA-125 的基线值 ≥ 2 x ULN

        • CA-125 < 100 U/mL 的患者必须在 ≤ 4 周内接受第二次确认值
        • 水平 ≥ 100 U/mL 的患者无需确认测量即可进入
        • CA-125 资格评估必须在穿刺或其他外科手术后至少 4 周进行
      • 不符合 RECIST 1.1 目标病变定义的放射影像学实性和/或囊性异常

    • 患有可测量疾病的患者必须至少有一个“目标病变”用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应

      • 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在

  • 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固治疗、非细胞毒性药物或在手术或非手术评估后进行的延长治疗

    • 对于参加方案 2 的患者，每周服用紫杉醇，其原发疾病的治疗必须包括紫杉醇；这可以每周一次或每 3 周一次；对紫杉醇有严重超敏反应的患者被排除在外

    • 允许患者接受但不要求接受两种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类、非紫杉烷类方案不超过 1 种

      • 对于参加包括 PLD 的方案 1 的患者，不允许事先使用 PLD 进行治疗
      • 对于参加包含每周一次紫杉醇的方案 2 的患者，不允许先前使用每周一次紫杉醇治疗复发性或持续性疾病
    • 允许患者接受但不需要接受非细胞毒性疗法（如贝伐珠单抗）作为其主要治疗方案的一部分；允许患者接受但不要求接受非细胞毒性治疗以控制复发性或持续性疾病
    • 既往仅接受过一种细胞毒方案（用于治疗原发疾病的铂类方案）的患者，必须有少于 12 个月的无铂间期，或在铂类治疗期间出现进展，或铂类治疗后疾病持续存在基础疗法
  • 没有患者有中枢神经系统疾病病史或体格检查证据，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔的病史本研究首次治疗日期后六个月内出血
  • 没有患者在进入研究后 2 周内接受过口服或肠胃外皮质类固醇或因任何原因需要持续的全身免疫抑制治疗
  • 患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3；这种 ANC 不可能由粒细胞集落刺激因子诱导或支持
  • 血小板≥100,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • SGOT (AST) ≤ 3.0 x ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 有生育能力的患者必须采取有效的避孕措施
  • 患者应该没有需要肠外抗生素的活动性感染

  • 没有患有活动性自身免疫性疾病的患者

    • “活跃”是指目前需要治疗的任何状况
    • 自身免疫性疾病的例子包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病和类风湿性关节炎
  • 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者，但非黑色素瘤皮肤癌或乳腺癌、头颈癌或皮肤局部癌除外
  • 没有患有已知慢性或活动性肝炎的患者

  • 没有患有临床显着心血管疾病的患者，这包括：

    • 未控制的高血压，定义为收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱
    • 本研究首次治疗日期后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    • 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）或需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（除了用抗心律失常药物控制良好的心房颤动）
    • 基线心电图 QTc 间期≥ 450 毫秒
    • 通过超声心动图或 MUGA 评估的基线射血分数 ≤ 50%
    • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭
    • 2 级或更高级别的外周缺血（短暂 [< 24 小时] 非手术治疗且无永久性缺陷的缺血发作）
  • 没有出现胃肠道梗阻临床症状或体征并且需要肠外补液或营养的患者

  • 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止

    • 允许继续激素替代疗法
  • 没有接受过 VTX-2337、聚乙二醇化脂质体多柔比星、多柔比星或任何其他蒽环类药物治疗的患者
  • 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者将被排除在外
  • 允许患者接受但不要求接受两种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类、非紫杉烷类方案不超过 1 种（不允许事先使用聚乙二醇化脂质体多柔比星进行治疗）
  • 允许患者接受但不需要接受非细胞毒性疗法（如贝伐单抗）作为其主要治疗方案的一部分
  • 允许患者接受但不要求接受非细胞毒性治疗以控制复发性或持续性疾病
  • 患者必须已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来

  • 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外

    • 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病

  • 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，在过去三年内接受过任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者被排除在外

    • 患者可能已经接受过针对局限性乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
  • 没有患者在进入研究后 30 天内接受过研究药物
  • 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括生物和免疫制剂，必须在注册前至少三周停止

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（TLR8 激动剂 VTX-2337、PLD 和紫杉醇）
患者在第 3、10 和 17 天接受 TLR8 激动剂 VTX-2337 皮下注射，第 1 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星静脉注射超过 60 分钟，或在第 1、8 和 15 天接受 TLR8 激动剂 VTX-2337 皮下注射和紫杉醇静脉注射超过 60 分钟第 1、8 和 15 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：药理研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 薄层色谱 D-99
  • 盐酸多柔比星脂质体
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 安扎塔克斯
  • 税
其他：诊断实验室生物标志物分析
相关研究
药品：TLR8 激动剂 VTX-2337
鉴于SC
其他名称：
  • Toll 样受体 8 激动剂 VTX-2337
  • VTX-2337

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第一周期剂量限制性毒性
大体时间：28天
28天
CTCAE 评估的毒性频率和严重程度
大体时间：长达 1 年
长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫激活（例如 Th1、细胞因子）
大体时间：长达 1 年
免疫反应终点（例如，Th1 细胞因子）将通过简单的描述性统计进行总结，并通过考虑数据纵向方面的线性混合模型进行分析。
长达 1 年
TLR8 激动剂 VTX-2337 的药代动力学测量
大体时间：基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时
基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时
聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星的药动学指标
大体时间：基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时
基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时
紫杉醇的药代动力学指标
大体时间：基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时
基线、TLR8 激动剂 VTX-2337 注射后 0.5、2、4、8 和 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gynecologic Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Bradley Monk、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月10日

首次发布 (估计)

2011年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年12月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年12月23日

最后验证

2014年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GOG-9925 (其他标识符：CTEP)
  • U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2011-02663 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000695034

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅