Agonista TLR8 VTX-2337 a pegylovaný lipozomální doxorubicin hydrochlorid nebo paklitaxel při léčbě pacientů s recidivujícím nebo přetrvávajícím karcinomem ovariálního epitelu, vejcovodu nebo peritoneální dutiny

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom

  • Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii

• Vhodné jsou pacienti s následujícími histologickými typy buněk:

  • Serózní adenokarcinom
  • Endometrioidní adenokarcinom
  • Mucinózní adenokarcinom
  • Nediferencovaný karcinom
  • Jasnobuněčný adenokarcinom
  • Smíšený epiteliální adenokarcinom
  • Přechodný buněčný karcinom
  • Zhoubný Brennerův nádor
  • Adenokarcinom jinak nespecifikovaný (N.O.S.)

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění nebo detekovatelné (neměřitelné) onemocnění:

  • Měřitelná nemoc bude definována v RECIST 1.1

    • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán)
    • Každá léze musí být ≥ 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření nebo ≥ 20 mm při měření pomocí rentgenu hrudníku
    • Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

  • Detekovatelné (neměřitelné) onemocnění je definováno jako onemocnění, které nemá měřitelné onemocnění, ale má alespoň jeden z následujících stavů:

    • Výchozí hodnoty CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Pacienti, jejichž CA-125 je < 100 U/ml, musí podstoupit druhou potvrzující hodnotu během období ≤ 4 týdnů
      • Pacienti s hladinou ≥ 100 U/mL mohou být zadáni bez konfirmačního měření
      • Posouzení způsobilosti CA-125 musí být provedeno nejméně 4 týdny po paracentéze nebo jiných chirurgických zákrocích
    • Solidní a/nebo cystické abnormality na radiografickém zobrazení, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze

  • Pacient s měřitelným onemocněním musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohl být použit k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1

    • Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie

• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxické látky nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření

  • U pacientů zařazených do režimu 2, týdenní podávání paklitaxelu, musí léčba jejich primárního onemocnění zahrnovat paklitaxel; toto může být podáváno týdně nebo každé 3 týdny; pacienti, u kterých se vyskytla závažná přecitlivělost na paklitaxel, jsou vyloučeni

  • Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový, netaxanový režim

    • U pacientů zařazených do režimu 1, který zahrnuje PLD, NENÍ předchozí léčba PLD povolena
    • U pacientů zařazených do režimu 2, který zahrnuje týdenní paklitaxel, NENÍ povolena předchozí léčba paklitaxelem jednou týdně pro recidivující nebo přetrvávající onemocnění
  • Pacientům je povoleno, ale nevyžaduje se, aby dostávali necytotoxickou terapii (jako je bevacizumab) jako součást jejich primárního léčebného režimu; pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali necytotoxickou terapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Pacienti, kteří dříve dostávali pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, nebo u nich došlo k progresi během léčby na bázi platiny nebo mají přetrvávající onemocnění po platině terapie založená na
• Žádní pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo anamnézy cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidální krvácení do šesti měsíců od prvního data léčby v této studii
• Žádní pacienti, kteří dostávali perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 2 týdnů od vstupu do studie nebo kteří z jakéhokoli důvodu vyžadují pokračující systémovou imunosupresivní léčbu
• Pacienti musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3; tento ANC nemohl být indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou formu antikoncepce
• Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika

• Žádní pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním

  • "Aktivní" se týká jakéhokoli stavu, který aktuálně vyžaduje terapii
  • Příklady autoimunitních onemocnění zahrnují systémový lupus erythematodes, roztroušenou sklerózu, zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritidu
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu prsu, hlavy a krku nebo kůže, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiného zhoubného nádoru během posledních tří let.
• Žádní pacienti se známou chronickou nebo aktivní hepatitidou

• Žádní pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, to zahrnuje:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 140 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od prvního data léčby v této studii
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací)
  • QTc interval ≥ 450 ms na výchozím EKG
  • Výchozí ejekční frakce ≤ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA
  • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Periferní ischemie 2. nebo vyššího stupně (krátká [< 24 hodin] epizoda ischemie zvládnutá nechirurgicky a bez trvalého deficitu)
• Žádní pacienti s klinickými příznaky nebo známkami gastrointestinální obstrukce, kteří vyžadují parenterální hydrataci nebo výživu

• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací

  • Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno
• Žádní pacienti, kteří byli dříve léčeni VTX-2337, pegylovaným lipozomálním doxorubicinem, doxorubicinem nebo jakýmkoli jiným antracyklinem
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový, netaxanový režim (předchozí léčba pegylovaným lipozomálním doxorubicinem NENÍ povolena)
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat necytotoxickou terapii (jako je bevacizumab) jako součást jejich primárního léčebného režimu.
• Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat necytotoxickou terapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
• Pacienti se musí zotavit z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni.

  • Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění

• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni

  • Pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Žádní pacienti, kteří dostali zkoumanou látku do 30 dnů od vstupu do studie
• Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně biologických a imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací