Агонист TLR8 VTX-2337 и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид или паклитаксел в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эпителия яичников, фаллопиевых труб или брюшной полости

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному.

  • Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.

• Пациенты со следующими гистологическими типами клеток подходят:

  • Серозная аденокарцинома
  • Эндометриоидная аденокарцинома
  • Муцинозная аденокарцинома
  • Недифференцированная карцинома
  • Светлоклеточная аденокарцинома
  • Смешанная эпителиальная аденокарцинома
  • Переходно-клеточная карцинома
  • Злокачественная опухоль Бреннера
  • Аденокарцинома, не уточненная иначе (Б.У.К.)

• Пациент должен иметь измеримое заболевание или обнаруживаемое (неизмеримое) заболевание:

  • Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST 1.1.

    • Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации).
    • Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом осмотре или ≥ 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки.
    • Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

  • Под обнаруживаемым (не поддающимся измерению) заболеванием понимается заболевание, не поддающееся измерению, но имеющее хотя бы одно из следующих состояний:

    • Исходные значения CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Пациенты, у которых СА-125 < 100 ЕД/мл, должны пройти второе подтверждающее значение в течение периода ≤ 4 недель.
      • Пациенты с уровнем ≥ 100 ЕД/мл могут быть включены без подтверждающего измерения.
      • Оценка CA-125 для соответствия требованиям должна быть проведена не менее чем через 4 недели после парацентеза или других хирургических процедур.
    • Солидные и/или кистозные аномалии на рентгенограммах, которые не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений.

  • Пациент с измеримым заболеванием должен иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1.

    • Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.

• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки

  • Для пациентов, включенных в схему 2, паклитаксел еженедельно, лечение основного заболевания должно включать паклитаксел; его можно давать еженедельно или каждые 3 недели; исключены пациенты с выраженной гиперчувствительностью к паклитакселу.

  • Пациентам разрешено, но не обязательно, два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания с не более чем 1 неплатиновым, не таксановым режимом

    • Для пациентов, зарегистрированных в Схеме 1, которая включает PLD, предварительное лечение PLD НЕ допускается.
    • Для пациентов, зарегистрированных в Схеме 2, которая включает еженедельный прием паклитаксела, предварительное лечение еженедельным паклитакселом по поводу рецидивирующего или персистирующего заболевания НЕ допускается.
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию (например, бевацизумаб) в рамках основного режима лечения; пациентам разрешено, но не требуется получать нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания
  • Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. терапия на основе
• Нет пациентов с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, какие-либо метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальную инвазию. кровотечение в течение шести месяцев после первой даты лечения в этом исследовании
• Нет пациентов, которые получали пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 2 недель после включения в исследование или которым по какой-либо причине требуется постоянная системная иммуносупрессивная терапия.
• Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0 или 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3; этот АНК не мог быть индуцирован или поддержан гранулоцитарными колониестимулирующими факторами
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Пациентки детородного возраста должны практиковать эффективную форму контрацепции.
• Пациенты должны быть свободны от активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков.

• Нет пациентов с активным аутоиммунным заболеванием

  • «Активный» относится к любому состоянию, в настоящее время требующему терапии.
  • Примеры аутоиммунных заболеваний включают системную красную волчанку, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет.
• Нет пациентов с известным хроническим или активным гепатитом

• Нет пациентов с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, сюда входят:

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после первой даты лечения в этом исследовании
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
  • Интервал QTc ≥ 450 мс на исходной ЭКГ
  • Исходная фракция выброса ≤ 50% по оценке эхокардиограммы или MUGA
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Периферическая ишемия 2 степени или выше (кратковременный [< 24 часов] эпизод ишемии, купированный без хирургического вмешательства и без постоянного дефицита)
• Отсутствие пациентов с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости, нуждающихся в парентеральной гидратации или питании.

• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.

  • Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• Нет пациентов, ранее получавших лечение VTX-2337, пегилированным липосомальным доксорубицином, доксорубицином или любым другим антрациклином.
• Пациенты исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Пациентам разрешено, но не обязательно, две дополнительные цитотоксические схемы для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, с не более чем 1 неплатиновой, не таксановой схемой (предварительное лечение пегилированным липосомальным доксорубицином НЕ допускается).
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию (например, бевацизумаб) в рамках основного режима лечения.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Пациенты должны оправиться от последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии.

• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет.

  • Предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.

• Исключаются пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет.

  • Пациенты могут пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Нет пациентов, которые получали исследуемый агент в течение 30 дней после включения в исследование.
• Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая биологические и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.