TLR8-agonist VTX-2337 en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride of paclitaxel bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende ovariumepitheel-, eileider- of peritoneale holtekanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverend of persistent epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom hebben

  • Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport

• Patiënten met de volgende histologische celtypen komen in aanmerking:

  • Sereus adenocarcinoom
  • Endometrioïde adenocarcinoom
  • Mucineus adenocarcinoom
  • Ongedifferentieerd carcinoom
  • Heldercellig adenocarcinoom
  • Gemengd epitheliaal adenocarcinoom
  • Overgangscelcarcinoom
  • Kwaadaardige Brenner-tumor
  • Adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)

• De patiënt moet een meetbare ziekte of een detecteerbare (niet-meetbare) ziekte hebben:

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST 1.1

    • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd).
    • Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek of ≥ 20 mm wanneer gemeten door röntgenfoto's van de borst
    • Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI

  • Detecteerbare (niet-meetbare) ziekte wordt gedefinieerd als geen meetbare ziekte hebben, maar ten minste een van de volgende aandoeningen hebben:

    • Basislijnwaarden van CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Patiënten bij wie CA-125 < 100 E/ml is, moeten binnen een periode van ≤ 4 weken een tweede bevestigingswaarde ondergaan
      • Patiënten met een niveau ≥ 100 E/ml kunnen zonder bevestigende meting worden opgenomen
      • De CA-125-beoordeling om in aanmerking te komen moet ten minste 4 weken na paracentese of andere chirurgische ingrepen worden uitgevoerd
    • Solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming die niet voldoen aan de RECIST 1.1-definities voor doellaesies

  • Patiënt met meetbare ziekte moet ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

    • Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie

• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatinaverbinding bevat; deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, niet-cytotoxische middelen of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling

  • Voor patiënten die deelnamen aan schema 2, wekelijks paclitaxel, moet de behandeling voor hun primaire ziekte paclitaxel omvatten; dit kan wekelijks of om de 3 weken gegeven zijn; patiënten die ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel ervoeren, zijn uitgesloten

  • Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, twee aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, met niet meer dan 1 niet-platina, niet-taxaan regime

    • Voor patiënten die deelnemen aan schema 1 dat PLD omvat, is voorafgaande behandeling met PLD NIET toegestaan
    • Voor patiënten die deelnemen aan schema 2 dat wekelijks paclitaxel omvat, is eerdere behandeling met wekelijks paclitaxel voor recidiverende of aanhoudende ziekte NIET toegestaan
  • Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, niet-cytotoxische therapie (zoals bevacizumab) krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime; patiënten mogen niet-cytotoxische therapie krijgen, maar zijn niet verplicht, voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
  • Patiënten die slechts één eerder cytotoxisch regime hebben gekregen (op platina gebaseerd regime voor de behandeling van primaire ziekte), een platina-vrij interval van minder dan 12 maanden moeten hebben, of bij wie progressie is opgetreden tijdens een op platina gebaseerde therapie, of aanhoudende ziekte hebben na een platina-behandeling -gebaseerde therapie
• Geen patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïd bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek
• Geen patiënten die binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek orale of parenterale corticosteroïden hebben gekregen of die om welke reden dan ook een voortdurende systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3; dit ANC kan niet zijn geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve vorm van anticonceptie toepassen
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn

• Geen patiënten met actieve auto-immuunziekte

  • "Actief" verwijst naar elke aandoening waarvoor momenteel therapie nodig is
  • Voorbeelden van auto-immuunziekten zijn onder meer systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmaandoeningen en reumatoïde artritis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten.
• Geen patiënten met bekende chronische of actieve hepatitis

• Geen patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 140 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
  • QTc-interval ≥ 450 ms op basislijn-ECG
  • Baseline ejectiefractie ≤ 50% zoals beoordeeld door echocardiogram of MUGA
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen
  • Graad 2 of hoger perifere ischemie (korte [< 24 uur] episode van ischemie die niet-chirurgisch wordt behandeld en zonder permanent tekort)
• Geen patiënten met klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie en die parenterale hydratatie of voeding nodig hebben

• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt

  • Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• Geen patiënten die eerder zijn behandeld met VTX-2337, gepegyleerde liposomale doxorubicine, doxorubicine of een andere anthracycline
• Patiënten worden uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, twee aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, met niet meer dan 1 niet-platina, niet-taxaanregime (voorafgaande behandeling met gepegyleerd liposomaal doxorubicine is NIET toegestaan)
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, niet-cytotoxische therapie (zoals bevacizumab) krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime
• Patiënten mogen niet-cytotoxische therapie krijgen, maar zijn niet verplicht, voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een recente operatie, radiotherapie of chemotherapie

• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben gekregen in enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker, zijn uitgesloten

  • Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker in de afgelopen drie jaar, zijn uitgesloten

  • Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Geen patiënten die binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek een onderzoeksmiddel hebben gekregen
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief biologische en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet