再発性または持続性の卵巣上皮がん、卵管がん、または腹腔がんの患者の治療における TLR8 アゴニスト VTX-2337 およびペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩またはパクリタキセル

包含基準:

• -患者は再発性または持続性の上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を持っている必要があります

  • 元の原発腫瘍の組織学的文書は、病理学レポートを介して必要です

• 以下の組織学的細胞型を有する患者は適格です：

  • 漿液性腺癌
  • 子宮内膜腺癌
  • 粘液腺癌
  • 未分化がん
  • 明細胞腺癌
  • 混合上皮腺癌
  • 移行上皮がん
  • 悪性ブレナー腫瘍
  • 他に特定されていない腺癌 (N.O.S.)

• 患者は、測定可能な疾患または検出可能な（測定不可能な）疾患を持っている必要があります。

  • 測定可能な疾患はRECIST 1.1によって定義されます

    • 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
    • -各病変は、CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合は10 mm以上、胸部X線で測定した場合は20 mm以上でなければなりません
    • -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません

  • 検出可能な（測定不能な）疾患は、測定可能な疾患ではないが、以下の条件の少なくとも 1 つを有するものとして定義されます。

    • -CA-125のベースライン値≥2 x ULN

      • -CA-125が100 U / mL未満の患者は、4週間以内に2回目の確認値を受けなければなりません
      • レベルが 100 U/mL 以上の患者は、確認の測定なしで入力することができます
      • 適格性に関する CA-125 評価は、穿刺またはその他の外科的処置の少なくとも 4 週間後に行う必要があります。
    • -X線画像上の固形および/または嚢胞性の異常で、標的病変のRECIST 1.1定義を満たしていない

  • 測定可能な疾患を有する患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。

    • 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が取得されていない限り、「非標的」病変として指定されます

• 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません;この初期治療には、腹腔内療法、地固め、非細胞毒性薬、または外科的または非外科的評価後に実施される長期療法が含まれる可能性があります

  • レジメン 2、毎週のパクリタキセルに登録された患者の場合、原疾患の治療にはパクリタキセルが含まれている必要があります。これは、毎週または 3 週間ごとに行うことができます。パクリタキセルに対する重度の過敏症を経験した患者は除外されます

  • -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために2つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。非プラチナ、非タキサンレジメンは1つ以下です

    • -PLDを含むレジメン1に登録された患者の場合、PLDによる前治療は許可されていません
    • 週1回のパクリタキセルを含むレジメン2に登録された患者の場合、再発または持続性疾患に対する週1回のパクリタキセルによる前治療は許可されていません
  • 患者は、一次治療レジメンの一部として非細胞毒性療法（ベバシズマブなど）を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 -患者は、再発性または持続性疾患の管理のための非細胞毒性療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
  • -以前に細胞毒性レジメン（原疾患の管理のためのプラチナベースのレジメン）を1つしか受けていない患者、プラチナフリーの間隔が12か月未満である必要がある、またはプラチナベースの治療中に進行した、またはプラチナ治療後に持続性疾患がある患者に基づく療法
• -原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御されていない発作、脳転移、または脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性虚血発作（TIA）、またはくも膜下を含む、CNS疾患の病歴または身体検査による証拠のある患者はいません-この研究での治療の最初の日から6か月以内の出血
• -研究登録から2週間以内に経口または非経口コルチコステロイドを投与された患者、または何らかの理由で継続的な全身免疫抑制療法が必要な患者
• -患者のGOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません
• -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm ^ 3;この ANC は、顆粒球コロニー刺激因子によって誘導またはサポートされたものではありません。
• 血小板≧100,000/mm^3
• ヘモグロビン≧9g/dL
• -クレアチニン≤1.5 x 施設の上限正常値（ULN）
• -ビリルビン≤1.5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3.0 x ULN
• -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
• -グレード1以下の神経障害（感覚および運動）
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を実践している必要があります
• 患者は、非経口抗生物質を必要とする活動性感染症から解放されている必要があります

• 活動性自己免疫疾患の患者はいません

  • 「アクティブ」とは、現在治療が必要な状態を指します
  • 自己免疫疾患の例には、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、および関節リウマチが含まれます。
• -非黒色腫皮膚がんまたは乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます
• 既知の慢性または活動性肝炎の患者はいません

• 臨床的に重大な心血管疾患の患者はいません。これには以下が含まれます。

  • -コントロールされていない高血圧、収縮期> 140 mm Hgまたは拡張期> 90 mm Hgとして定義
  • -この研究の最初の治療日から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）または抗不整脈薬を必要とする心不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）
  • -ベースラインECGでQTc間隔が450ミリ秒以上
  • -心エコー図またはMUGAで評価されたベースライン駆出率≤50％
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
  • グレード 2 以上の末梢性虚血
• 胃腸閉塞の臨床症状または徴候があり、非経口的な水分補給または栄養が必要な患者

• -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります

  • ホルモン補充療法の継続が許可されている
• -VTX-2337、ペグ化リポソームドキソルビシン、ドキソルビシン、またはその他のアントラサイクリンによる以前の治療を受けた患者はいません
• -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合、患者は除外されます
• -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために2つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。非プラチナ、非タキサンレジメンは1つ以下です（ペグ化リポソームドキソルビシンによる前治療は許可されていません）
• -患者は、一次治療レジメンの一部として非細胞毒性療法（ベバシズマブなど）を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
• -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために非細胞毒性療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
• -患者は最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響から回復している必要があります

• -過去3年以内に卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの治療以外の腹腔または骨盤の任意の部分への以前の放射線療法を受けた患者は除外されます

  • 乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線治療は、登録の 3 年以上前に完了しており、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件として許可されます。

• -過去3年以内に卵巣、卵管または原発性腹膜癌の治療以外の腹部または骨盤腫瘍の以前の化学療法を受けた患者は除外されます

  • 患者は、登録の 3 年以上前に化学療法が完了しており、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件として、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります。
• -研究登録から30日以内に治験薬を投与された患者はいません
• 生物学的および免疫学的薬剤を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります