TLR8-agonist VTX-2337 og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid eller paclitaxel til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende ovarieepitel-, æggeleder- eller peritonealhulekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom

  • Histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten

• Patienter med følgende histologiske celletyper er kvalificerede:

  • Serøst adenocarcinom
  • Endometrioid adenokarcinom
  • Mucinøst adenokarcinom
  • Udifferentieret karcinom
  • Klarcellet adenokarcinom
  • Blandet epiteliale adenokarcinom
  • Overgangscellekarcinom
  • Ondartet Brenner-tumor
  • Adenocarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.)

• Patienten skal have målbar sygdom eller påviselig (ikke-målbar) sygdom:

  • Målbar sygdom vil blive defineret af RECIST 1.1

    • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres)
    • Hver læsion skal være ≥ 10 mm målt ved CT-, MR- eller skydelæremåling ved klinisk undersøgelse eller ≥ 20 mm målt med røntgen af ​​thorax
    • Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

  • Påviselig (ikke-målbar) sygdom er defineret som ikke at have målbar sygdom, men har mindst én af følgende tilstande:

    • Basislinjeværdier for CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Patienter, hvis CA-125 er < 100 U/ml, skal gennemgå en anden bekræftelsesværdi inden for en periode på ≤ 4 uger
      • Patienter med et niveau ≥ 100 U/mL kan indtastes uden bekræftende måling
      • CA-125-vurderingen for berettigelse skal udføres mindst 4 uger efter paracentese eller andre kirurgiske indgreb
    • Faste og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder RECIST 1.1-definitionerne for mållæsioner

  • Patient med målbar sygdom skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1

    • Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling

• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

  • For patienter indskrevet i regime 2, ugentlig paclitaxel, skal behandlingen for deres primære sygdom have omfattet paclitaxel; dette kan være givet ugentligt eller hver 3. uge; patienter, der oplevede svær overfølsomhed over for paclitaxel, er udelukket

  • Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, med højst 1 ikke-platin, ikke-taxan regime

    • For patienter indskrevet i regime 1, som inkluderer PLD, er forudgående behandling med PLD IKKE tilladt
    • For patienter, der er indskrevet i regime 2, som inkluderer ugentlig paclitaxel, er tidligere behandling med ugentlig paclitaxel for tilbagevendende eller vedvarende sygdom IKKE tilladt
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling (såsom bevacizumab) som en del af deres primære behandlingsregime; patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter, der kun har modtaget ét tidligere cytotoksisk regime (platinbaseret regime til behandling af primær sygdom), skal have et platinfrit interval på mindre end 12 måneder, eller har udviklet sig under platinbaseret behandling eller har vedvarende sygdom efter en platinbehandling -baseret terapi
• Ingen patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, nogen hjernemetastaser eller anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subarachnoid. blødning inden for seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse
• Ingen patienter, der har modtaget orale eller parenterale kortikosteroider inden for 2 uger efter undersøgelsens start, eller som har behov for igangværende systemisk immunsuppressiv behandling af nogen grund
• Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3; denne ANC kan ikke være blevet induceret eller understøttet af granulocytkolonistimulerende faktorer
• Blodplader ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv form for prævention
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika

• Ingen patienter med aktiv autoimmun sygdom

  • "Aktiv" refererer til enhver tilstand, der i øjeblikket kræver terapi
  • Eksempler på autoimmun sygdom omfatter systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og leddegigt
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft eller lokaliseret brystkræft, hoved og hals eller hud, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år
• Ingen patienter med kendt kronisk eller aktiv hepatitis

• Ingen patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, dette inkluderer:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • QTc-interval ≥ 450 ms på baseline-EKG
  • Baseline ejektionsfraktion ≤ 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt
  • Grad 2 eller højere perifer iskæmi (kort [< 24 timer] episode af iskæmi behandlet ikke-kirurgisk og uden permanent underskud)
• Ingen patienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruktion og som kræver parenteral hydrering eller ernæring

• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering

  • Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Ingen patienter, der tidligere har haft behandling med VTX-2337, pegyleret liposomal doxorubicin, doxorubicin eller nogen anden antracyklin
• Patienter udelukkes, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, med ikke mere end 1 ikke-platin, ikke-taxan regime (tidligere behandling med pegyleret liposomalt doxorubicin er IKKE tilladt)
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling (såsom bevacizumab) som en del af deres primære behandlingsregime
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af nylige operationer, strålebehandling eller kemoterapi

• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste tre år, er udelukket.

  • Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste tre år, er udelukket.

  • Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Ingen patienter, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive biologiske og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering