TLR8 agonista VTX-2337 és pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid vagy paklitaxel visszatérő vagy perzisztens petefészekhám-, petevezeték- vagy peritoneális üregrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ismétlődő vagy perzisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában kell szenvedniük.

  • Az eredeti primer daganat szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben

• A következő szövettani sejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak:

  • Savós adenokarcinóma
  • Endometrioid adenokarcinóma
  • Mucinosus adenokarcinóma
  • Differenciálatlan karcinóma
  • Tiszta sejtes adenokarcinóma
  • Vegyes epiteliális adenokarcinóma
  • Átmeneti sejtes karcinóma
  • Rosszindulatú Brenner daganat
  • Másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.)

• A betegnek mérhető betegséggel vagy kimutatható (nem mérhető) betegséggel kell rendelkeznie:

  • A mérhető betegséget a RECIST 1.1 határozza meg

    • A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő)
    • Minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal mérve, vagy ≥ 20 mm-nek mellkasröntgen segítségével.
    • A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve

  • Kimutatható (nem mérhető) betegségnek minősül, ha nincs mérhető betegsége, de az alábbi állapotok közül legalább egy fennáll:

    • A CA-125 alapértékei ≥ 2 x ULN

      • Azoknál a betegeknél, akiknél a CA-125 < 100 U/ml, egy második megerősítő értéken kell átesnie ≤ 4 héten belül.
      • A ≥ 100 U/ml szinttel rendelkező betegek megerősítő mérés nélkül is bevihetők
      • A CA-125 alkalmassági értékelést legalább 4 héttel a paracentézis vagy más sebészeti beavatkozás után kell elvégezni
    • Szilárd és/vagy cisztás rendellenességek a radiográfiás képalkotáson, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 célléziókra vonatkozó definícióinak

  • A mérhető betegségben szenvedő betegnek legalább egy "céllézióval" kell rendelkeznie ahhoz, hogy a RECIST 1.1 által meghatározott protokoll alapján értékelje a reakciót.

    • A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belül.

• A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus szereket vagy műtéti vagy nem sebészeti vizsgálat után adott kiterjesztett terápiát

  • A 2. kezelési rendbe bevont betegeknél a heti paklitaxel, az elsődleges betegségük kezelésének tartalmaznia kell a paklitaxelt; ez beadható hetente vagy 3 hetente; A paklitaxellel szemben súlyos túlérzékenységet tapasztaló betegek kizártak

  • A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni két további citotoxikus kezelést visszatérő vagy tartós betegség kezelésére, legfeljebb 1 nem platina, nem taxán kezeléssel.

    • A PLD-t is magában foglaló 1-es kezelési rendbe bevont betegek esetében NEM megengedett az előzetes PLD-kezelés
    • A heti paklitaxelt tartalmazó 2-es kezelési rendbe bevont betegek esetében NEM megengedett az előzetes heti paklitaxel kezelés visszatérő vagy tartós betegség miatt.
  • A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak nem citotoxikus terápiát (például bevacizumabot), de nem kötelesek kapni; a betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni nem citotoxikus terápiát a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban csak egy citotoxikus kezelést kaptak (platina alapú kezelés az elsődleges betegség kezelésére), a platinamentes periódusnak 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie, vagy a platinaalapú terápia során előrehaladt, vagy a platinakezelés után tartós betegségük van. - alapú terápia
• Nincsenek olyan betegek, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során bizonyítékot találtak központi idegrendszeri betegségre, ideértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált rohamokat, agyi áttéteket, vagy cerebrovascularis balesetet (CVA, stroke), tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy subarachnoidálist. vérzés a vizsgálat első kezelési időpontjától számított hat hónapon belül
• Nincsenek olyan betegek, akik a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül orális vagy parenterális kortikoszteroidokat kaptak, vagy akiknek bármilyen okból folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápiára volt szükségük
• A betegeknek 0 vagy 1 GOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3; ezt az ANC-t nem indukálhatták vagy támogathatták granulocita telep-stimuláló faktorok
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézményi felső határ normálértékének (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
• Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az aktív fertőzéstől, amely parenterális antibiotikumot igényel

• Nincs aktív autoimmun betegségben szenvedő beteg

  • Az „aktív” bármely olyan állapotra utal, amely jelenleg terápiát igényel
  • Az autoimmun betegségek példái közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, a sclerosis multiplex, a gyulladásos bélbetegség és a rheumatoid arthritis
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a mell-, fej- és nyak- vagy bőrrákot, kizárják, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van.
• Nincs ismert krónikus vagy aktív hepatitisben szenvedő beteg

• Nincsenek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, ide tartozik:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás, mint szisztolés > 140 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a kezelés első időpontjától számított 6 hónapon belül ebben a vizsgálatban
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) vagy antiaritmiás gyógyszereket igénylő szívritmuszavar (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt)
  • QTc intervallum ≥ 450 ms a kiindulási EKG-n
  • Kiindulási ejekciós frakció ≤ 50%, echokardiogrammal vagy MUGA-val meghatározva
  • A New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség
  • 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás ischaemia (rövid [< 24 órás] ischaemiás epizód, amely nem sebészi úton kezelhető és állandó hiányosság nélkül)
• Nincsenek olyan betegek, akiknél a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, és akiknek parenterális hidratálásra vagy táplálásra van szükségük

• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani

  • A hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• Nincs olyan beteg, aki korábban VTX-2337-tel, pegilált liposzómás doxorubicinnel, doxorubicinnel vagy bármely más antraciklinnel kezelt.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni két további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegségek kezelésére, legfeljebb 1 nem platina, nem taxán kezeléssel (a pegilált liposzómás doxorubicinnel való előzetes kezelés NEM megengedett)
• A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak nem citotoxikus kezelést (például bevacizumabot), de nem kötelesek kapni.
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni nem citotoxikus terápiát a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia hatásaiból

• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részére sugárkezelést kaptak, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, kizárásra kerülnek.

  • Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt végezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, kizárásra kerültek.

  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Nincs olyan beteg, aki a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül vizsgálati szert kapott
• A rosszindulatú daganatra irányuló minden egyéb korábbi terápiát, beleértve a biológiai és immunológiai ágenseket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.