TLR8 Agonist VTX-2337 och Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride eller Paclitaxel vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande cancer i äggstockarna, äggledaren eller bukhålan

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom

  • Histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten

• Patienter med följande histologiska celltyper är berättigade:

  • Seröst adenokarcinom
  • Endometrioid adenokarcinom
  • Mucinöst adenokarcinom
  • Odifferentierat karcinom
  • Klarcellsadenokarcinom
  • Blandat epitelialt adenokarcinom
  • Övergångscellkarcinom
  • Malign Brenner-tumör
  • Adenocarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.)

• Patienten måste ha mätbar sjukdom eller detekterbar (icke-mätbar) sjukdom:

  • Mätbar sjukdom kommer att definieras av RECIST 1.1

    • Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras)
    • Varje lesion måste vara ≥ 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning eller ≥ 20 mm när den mäts med lungröntgen
    • Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kortaxel när de mäts med CT eller MRI

  • Detekterbar (icke-mätbar) sjukdom definieras som att den inte har någon mätbar sjukdom men har minst ett av följande tillstånd:

    • Baslinjevärden för CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Patienter vars CA-125 är < 100 U/ml måste genomgå ett andra bekräftande värde inom en period på ≤ 4 veckor
      • Patienter med en nivå ≥ 100 U/ml kan tas in utan bekräftande mätning
      • CA-125-bedömningen för kvalificering måste göras minst 4 veckor efter paracentes eller andra kirurgiska ingrepp
    • Fasta och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador

  • Patient med mätbar sjukdom måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1

    • Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling

• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning

  • För patienter inskrivna i regim 2, veckovis paklitaxel, måste behandlingen för deras primära sjukdom ha inkluderat paklitaxel; detta kan ha getts varje vecka eller var tredje vecka; patienter som upplevt allvarlig överkänslighet mot paklitaxel exkluderas

  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, två ytterligare cytotoxiska kurer för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur

    • För patienter inskrivna i regim 1 som inkluderar PLD är tidigare behandling med PLD INTE tillåten
    • För patienter inskrivna i regim 2 som inkluderar veckovis paklitaxel, är tidigare behandling med veckovis paklitaxel för återkommande eller ihållande sjukdom INTE tillåten
  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling (såsom bevacizumab) som en del av sin primära behandlingsregim; patienter tillåts få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
  • Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad behandling för primärsjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platinabehandling -baserad terapi
• Inga patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, några hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie
• Inga patienter som har fått orala eller parenterala kortikosteroider inom 2 veckor efter studiestart eller som behöver pågående systemisk immunsuppressiv terapi av någon anledning
• Patienter måste ha en GOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3; denna ANC kan inte ha inducerats eller stöds av granulocytkolonistimulerande faktorer
• Blodplättar ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Patienter i fertil ålder måste utöva en effektiv form av preventivmedel
• Patienter bör vara fria från aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika

• Inga patienter med aktiv autoimmun sjukdom

  • "Aktiv" hänvisar till alla tillstånd som för närvarande kräver terapi
  • Exempel på autoimmuna sjukdomar inkluderar systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit
• Patienter med anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer eller lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren
• Inga patienter med känd kronisk eller aktiv hepatit

• Inga patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie
  • Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) eller hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
  • QTc-intervall ≥ 450 ms på baslinje-EKG
  • Baseline ejektionsfraktion ≤ 50 % bedömd med ekokardiogram eller MUGA
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
  • Grad 2 eller högre perifer ischemi (kort [< 24 timmar] episod av ischemi hanterad icke-kirurgiskt och utan permanent underskott)
• Inga patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion och som behöver parenteral hydrering eller näring

• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering

  • Fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• Inga patienter som har haft tidigare behandling med VTX-2337, pegylerat liposomalt doxorubicin, doxorubicin eller något annat antracyklin
• Patienter utesluts om deras tidigare cancerbehandling kontraindikerar denna protokollbehandling
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, två ytterligare cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur (tidigare behandling med pegylerat liposomalt doxorubicin är INTE tillåtet)
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling (som bevacizumab) som en del av sin primära behandlingsregim
• Patienter tillåts få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi

• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär bukcancer under de senaste tre åren exkluderas

  • Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom

• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas

  • Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Inga patienter som har fått ett prövningsmedel inom 30 dagar efter att studien påbörjats
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive biologiska och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering