TLR8-Agonist VTX-2337 und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid oder Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder anhaltendem Ovarialepithel-, Eileiter- oder Bauchhöhlenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben

  • Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich

• Patienten mit den folgenden histologischen Zelltypen sind geeignet:

  • Seröses Adenokarzinom
  • Endometrioides Adenokarzinom
  • Muzinöses Adenokarzinom
  • Undifferenziertes Karzinom
  • Klarzelliges Adenokarzinom
  • Gemischtes epitheliales Adenokarzinom
  • Übergangszellkarzinom
  • Bösartiger Brenner-Tumor
  • Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (N.A.G.)

• Der Patient muss eine messbare Krankheit oder eine nachweisbare (nicht messbare) Krankheit haben:

  • Messbare Krankheiten werden durch RECIST 1.1 definiert

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann.
    • Jede Läsion muss ≥ 10 mm groß sein, wenn sie durch CT, MRT oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung gemessen wird, oder ≥ 20 mm, wenn sie durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemessen wird
    • Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

  • Eine nachweisbare (nicht messbare) Krankheit ist definiert als keine messbare Krankheit, aber mindestens eine der folgenden Bedingungen:

    • Ausgangswerte von CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Bei Patienten, deren CA-125 < 100 U/mL ist, muss ein zweiter Bestätigungswert innerhalb eines Zeitraums von ≤ 4 Wochen durchgeführt werden
      • Patienten mit einem Wert ≥ 100 U/mL können ohne Bestätigungsmessung aufgenommen werden
      • Die CA-125-Beurteilung für die Eignung muss mindestens 4 Wochen nach Parazentese oder anderen chirurgischen Eingriffen durchgeführt werden
    • Solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die nicht den RECIST 1.1-Definitionen für Zielläsionen entsprechen

  • Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Bewertung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß RECIST 1.1 verwendet werden kann

    • Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen

• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese Erstbehandlung kann eine intraperitoneale Therapie, Konsolidierung, nicht-zytotoxische Mittel oder eine verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfasst haben

  • Bei Patienten, die in Schema 2, wöchentliches Paclitaxel, aufgenommen wurden, muss die Behandlung ihrer Primärerkrankung Paclitaxel enthalten haben; dies kann wöchentlich oder alle 3 Wochen gegeben worden sein; Patienten, bei denen eine schwere Überempfindlichkeit gegenüber Paclitaxel aufgetreten ist, sind ausgeschlossen

  • Patienten dürfen zwei zusätzliche zytotoxische Regime zur Behandlung wiederkehrender oder persistierender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht tun, mit nicht mehr als 1 Nicht-Platin-, Nicht-Taxan-Regime

    • Für Patienten, die in Schema 1 eingeschrieben sind, das PLD umfasst, ist eine vorherige Behandlung mit PLD NICHT erlaubt
    • Bei Patienten, die in Schema 2 eingeschrieben sind, das wöchentliches Paclitaxel umfasst, ist eine vorherige Behandlung mit wöchentlichem Paclitaxel wegen rezidivierender oder anhaltender Erkrankung NICHT erlaubt
  • Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie (z. B. Bevacizumab) als Teil ihres primären Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht tun. Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung rezidivierender oder persistierender Erkrankungen erhalten, müssen dies aber nicht
  • Patienten, die nur ein vorheriges zytotoxisches Regime erhalten haben (platinbasiertes Regime zur Behandlung der Primärerkrankung), müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben oder während einer platinbasierten Therapie progredient sein oder eine anhaltende Erkrankung nach einer Platintherapie haben -basierte Therapie
• Keine Patienten mit Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalleiden Blutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie
• Keine Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn orale oder parenterale Kortikosteroide erhalten haben oder die aus irgendeinem Grund eine fortlaufende systemische immunsuppressive Therapie benötigen
• Die Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3; diese ANC kann nicht durch Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x Institutional Upper Limit Normal (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordern

• Keine Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung

  • "Aktiv" bezieht sich auf jeden Zustand, der derzeit eine Therapie erfordert
  • Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind systemischer Lupus erythematodes, multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten drei Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen
• Keine Patienten mit bekannter chronischer oder aktiver Hepatitis

• Keine Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, dazu gehören:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 140 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie
  • Anamnestisch schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) oder Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird)
  • QTc-Intervall ≥ 450 ms im Ausgangs-EKG
  • Baseline-Ejektionsfraktion ≤ 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm oder MUGA
  • Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Grad 2 oder höher periphere Ischämie (kurze [< 24 Stunden] Ischämie-Episode, die nicht chirurgisch und ohne dauerhaftes Defizit behandelt wird)
• Keine Patienten mit klinischen Symptomen oder Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr oder Ernährung benötigen

• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden

  • Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Keine Patienten, die zuvor mit VTX-2337, pegyliertem liposomalem Doxorubicin, Doxorubicin oder einem anderen Anthracyclin behandelt wurden
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten dürfen zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder persistierender Erkrankungen erhalten, sind aber nicht verpflichtet, mit nicht mehr als 1 Nicht-Platin-, Nicht-Taxan-Therapie (eine vorherige Behandlung mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin ist NICHT erlaubt).
• Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie (z. B. Bevacizumab) als Teil ihres primären Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht
• Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie erholt haben

• Patienten, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen

  • Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt

• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen

  • Die Patientinnen können eine vorherige adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Keine Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ein Prüfpräparat erhalten haben
• Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich biologischer und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden