Agonista TLR8 VTX-2337 i chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny lub paklitaksel w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub jamą otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

  • Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego

• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych:

  • Surowiczy gruczolakorak
  • Gruczolakorak endometrioidalny
  • Śluzowy gruczolakorak
  • Rak niezróżnicowany
  • Rak jasnokomórkowy
  • Mieszany gruczolakorak nabłonkowy
  • Rak przejściowokomórkowy
  • Złośliwy guz Brennera
  • Gruczolakorak niewymieniony gdzie indziej (I.N.O.)

• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę lub wykrywalną (niemierzalną) chorobę:

  • Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana przez RECIST 1.1

    • Mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania)
    • Każda zmiana musi mieć ≥ 10 mm przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego lub ≥ 20 mm przy pomiarze za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej
    • Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • Wykrywalna (niemierzalna) choroba jest zdefiniowana jako nie mająca mierzalnej choroby, ale ma co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Wartości wyjściowe CA-125 ≥ 2 x GGN

      • Pacjenci, u których CA-125 wynosi < 100 U/ml, muszą przejść drugie oznaczenie potwierdzające w okresie ≤ 4 tygodni
      • Pacjenci ze stężeniem ≥ 100 U/ml mogą być przyjmowani bez potwierdzającego pomiaru
      • Ocenę kwalifikacyjną CA-125 należy przeprowadzić co najmniej 4 tygodnie po paracentezie lub innych zabiegach chirurgicznych
    • Zmiany lite i/lub torbielowate w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla zmian docelowych

  • Pacjent z mierzalną chorobą musi mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z RECIST 1.1

    • Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub uzyskana zostanie biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii

• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub rozszerzoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej

  • W przypadku pacjentów włączonych do schematu 2, cotygodniowy paklitaksel, leczenie ich choroby podstawowej musiało obejmować paklitaksel; można to było podawać co tydzień lub co 3 tygodnie; wykluczeni są pacjenci, u których wystąpiła ciężka nadwrażliwość na paklitaksel

  • Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, dwa dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby, z nie więcej niż 1 schematem innym niż platyna i taksanem

    • W przypadku pacjentów włączonych do schematu 1, który obejmuje PLD, wcześniejsze leczenie PLD NIE jest dozwolone
    • W przypadku pacjentów włączonych do schematu 2, który obejmuje cotygodniowe podawanie paklitakselu, NIE jest dozwolone wcześniejsze leczenie cotygodniowym paklitakselem w przypadku nawrotu lub uporczywej choroby
  • Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii niecytotoksycznej (takiej jak bewacyzumab) jako część podstawowego schematu leczenia; pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania niecytotoksycznej terapii w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat oparty na pochodnych platyny w leczeniu choroby pierwotnej), muszą mieć przerwę w leczeniu platyny krótszą niż 12 miesięcy lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny, lub u których choroba utrzymuje się po -terapia oparta
• Żaden pacjent z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub podpajęczynówkowym wywiadem krwotoku w ciągu sześciu miesięcy od pierwszej daty leczenia w tym badaniu
• Żaden pacjent, który otrzymał doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub który z jakiegokolwiek powodu wymaga ciągłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3; ta ANC nie mogła być indukowana ani wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• SGOT (AspAT) ≤ 3,0 x GGN
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
• Neuropatia (czuciowa i motoryczna) stopnia mniejszego lub równego 1
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Pacjenci powinni być wolni od aktywnego zakażenia wymagającego pozajelitowego podawania antybiotyków

• Brak pacjentów z aktywną chorobą autoimmunologiczną

  • „Aktywny” odnosi się do dowolnego stanu aktualnie wymagającego terapii
  • Przykłady chorób autoimmunologicznych obejmują toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, zapalenie jelit i reumatoidalne zapalenie stawów
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat
• Brak pacjentów ze stwierdzonym przewlekłym lub aktywnym zapaleniem wątroby

• Brak pacjentów z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, w tym:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 140 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu
  • Wystąpienie poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór) lub zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
  • Odstęp QTc ≥ 450 ms w wyjściowym EKG
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa ≤ 50% oceniana za pomocą echokardiogramu lub MUGA
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Niedokrwienie obwodowe stopnia 2 lub wyższego (krótki [< 24 godzin] epizod niedokrwienia leczony niechirurgicznie i bez trwałego deficytu)
• Brak pacjentów z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, którzy wymagają nawodnienia lub żywienia pozajelitowego

• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją

  • Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Brak pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni VTX-2337, pegylowaną liposomalną doksorubicyną, doksorubicyną lub jakąkolwiek inną antracykliną
• Pacjenci są wykluczani, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe jest przeciwwskazaniem do tego protokołu terapii
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, dwa dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby, z nie więcej niż 1 schematem innym niż platyna, nie zawierającym taksanów (uprzednie leczenie pegylowaną liposomalną doksorubicyną NIE jest dozwolone)
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, leczenie niecytotoksyczne (takie jak bewacyzumab) jako część podstawowego schematu leczenia
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą otrzymywać, terapii niecytotoksycznej w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby
• Pacjenci muszą wyzdrowieć ze skutków niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich trzech lat, są wykluczeni

  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich trzech lat, są wykluczeni

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona ponad trzy lata przed rejestracją i że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Brak pacjentów, którzy otrzymali badany środek w ciągu 30 dni od włączenia do badania
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym leki biologiczne i immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją