TLR8-agonisti VTX-2337 ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi tai paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai pysyvä munasarjasyövän, munanjohtimien tai vatsaontelosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva epiteelin munasarjojen, munanjohtimien tai primaarinen vatsakalvosyöpä

  • Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio

• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset solutyypit, ovat kelvollisia:

  • Seroottinen adenokarsinooma
  • Endometrioidinen adenokarsinooma
  • Mucinous adenokarsinooma
  • Erilaistumaton karsinooma
  • Kirkassoluinen adenokarsinooma
  • Sekaepiteelin adenokarsinooma
  • Siirtymävaiheen solusyöpä
  • Pahanlaatuinen Brennerin kasvain
  • Adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.)

• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus:

  • Mitattavissa oleva sairaus määrittelee RECIST 1.1

    • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija)
    • Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella tai ≥ 20 mm mitattuna rintakehän röntgenkuvauksella
    • Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä

  • Havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus määritellään siten, että sillä ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta jolla on vähintään yksi seuraavista tiloista:

    • CA-125:n perusarvot ≥ 2 x ULN

      • Potilaille, joiden CA-125 on < 100 U/ml, on suoritettava toinen varmistusarvo ≤ 4 viikon kuluessa
      • Potilaat, joiden taso on ≥ 100 U/ml, voidaan ottaa ilman varmistusmittausta
      • CA-125-kelpoisuusarviointi on tehtävä vähintään 4 viikkoa paracenteesin tai muiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen
    • Kiinteät ja/tai kystiset poikkeavuudet röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille

  • Potilaalla, jolla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

    • Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.

• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä; tähän alkuhoitoon on saattanut sisältyä intraperitoneaalinen hoito, konsolidointi, ei-sytotoksiset aineet tai pidennetty hoito, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen

  • Potilaille, jotka on otettu hoito-ohjelmaan 2, viikoittainen paklitakseli, heidän perussairaudensa hoitoon on täytynyt sisältyä paklitakseli; tämä on voitu antaa viikoittain tai 3 viikon välein; potilaat, jotka ovat kokeneet vaikeaa yliherkkyyttä paklitakselille, suljetaan pois

  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, kaksi lisäsytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, ja enintään 1 ei-platina-, ei-taksaanihoito

    • Potilaille, jotka on otettu hoito-ohjelmaan 1, joka sisältää PLD:n, aiempi PLD-hoito EI ole sallittua
    • Potilaille, jotka on otettu hoito-ohjelmaan 2, joka sisältää viikoittaisen paklitakselin, aiempi viikoittainen paklitakselihoito uusiutuvan tai jatkuvan taudin vuoksi EI ole sallittua.
  • Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa (kuten bevasitsumabia) osana ensisijaista hoito-ohjelmaa; potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon
  • Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhden aiemman sytotoksisen hoito-ohjelman (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta, tai potilaiden on edennyt platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen. -pohjaista terapiaa
• Ei potilaita, joilla on anamneesi tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella keskushermostosairaudesta, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivoetastaasseja tai aivojen verisuonitauti (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subaraknoidi. verenvuoto kuuden kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä
• Ei potilaita, jotka ovat saaneet oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai jotka tarvitsevat jatkuvaa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa jostain syystä
• Potilaiden GOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3; granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tai tukea tätä ANC:tä
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja normaali (ULN)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Potilailla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalista antibioottia

• Ei potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus

  • "Aktiivinen" tarkoittaa mitä tahansa tilaa, joka tällä hetkellä vaatii hoitoa
  • Esimerkkejä autoimmuunisairaudesta ovat systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai paikallista rinta-, pää- ja kaulansyöpää tai ihosyöpää, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Ei potilaita, joilla on tunnettu krooninen tai aktiivinen hepatiitti

• Ei potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
  • QTc-aika ≥ 450 ms lähtötason EKG:ssa
  • Lähtötilanteen ejektiofraktio ≤ 50 % sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla arvioituna
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen iskemia (lyhyt [< 24 tuntia] iskemiajakso, jota hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää vajaatoimintaa)
• Ei potilaita, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta ja jotka tarvitsevat parenteraalista nesteytystä tai ravintoa

• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua
• Ei potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa VTX-2337:llä, pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla, doksorubisiinilla tai millään muulla antrasykliinillä
• Potilaat suljetaan pois, jos heidän aiempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, kaksi sytotoksista lisähoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, enintään 1 ei-platina-, ei-taksaanihoito (aiempi hoito pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla EI ole sallittua)
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa (kuten bevasitsumabia) osana ensisijaista hoito-ohjelmaa
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon
• Potilaiden on oltava toipuneet viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois.

  • Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois.

  • Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Ei potilaita, jotka ovat saaneet tutkimusainetta 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien biologiset ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä