Agonista de TLR8 VTX-2337 y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada o paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o de cavidad peritoneal recidivante o persistente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recurrente o persistente.

  • Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.

• Los pacientes con los siguientes tipos de células histológicas son elegibles:

  • Adenocarcinoma seroso
  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Adenocarcinoma epitelial mixto
  • Carcinoma de células de transición
  • Tumor de Brenner maligno
  • Adenocarcinoma no especificado (N.O.S.)

• El paciente debe tener una enfermedad medible o una enfermedad detectable (no medible):

  • La enfermedad medible será definida por RECIST 1.1

    • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar)
    • Cada lesión debe ser ≥ 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada, resonancia magnética o medición con calibrador por examen clínico o ≥ 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax
    • Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

  • La enfermedad detectable (no medible) se define como no tener una enfermedad medible pero tiene al menos una de las siguientes condiciones:

    • Valores basales de CA-125 ≥ 2 x LSN

      • Los pacientes cuyo CA-125 sea < 100 U/mL deberán someterse a una segunda valoración confirmatoria en un plazo ≤ 4 semanas
      • Los pacientes con un nivel ≥ 100 U/mL pueden ingresar sin una medición de confirmación
      • La evaluación de elegibilidad CA-125 debe realizarse al menos 4 semanas después de la paracentesis u otros procedimientos quirúrgicos.
    • Anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen con las definiciones RECIST 1.1 para lesiones diana

  • El paciente con enfermedad medible debe tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1

    • Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.

• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica

  • Para los pacientes incluidos en el Régimen 2, paclitaxel semanal, el tratamiento de su enfermedad principal debe haber incluido paclitaxel; esto se puede haber dado semanalmente o cada 3 semanas; Se excluyen los pacientes que experimentaron hipersensibilidad grave al paclitaxel.

  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, con no más de 1 régimen sin platino ni taxanos

    • Para los pacientes inscritos en el Régimen 1 que incluye PLD, NO se permite el tratamiento previo con PLD
    • Para los pacientes inscritos en el Régimen 2 que incluye paclitaxel semanal, NO se permite el tratamiento previo con paclitaxel semanal para la enfermedad recurrente o persistente.
  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica (como bevacizumab) como parte de su régimen de tratamiento primario; los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente
  • Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o han progresado durante la terapia basada en platino, o tienen enfermedad persistente después de un tratamiento con platino. terapia basada en
• Ningún paciente con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido el tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o enfermedad subaracnoidea hemorragia dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio
• No hay pacientes que hayan recibido corticosteroides orales o parenterales dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o que requieran terapia inmunosupresora sistémica en curso por cualquier motivo.
• Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3; este ANC no puede haber sido inducido o apoyado por factores estimulantes de colonias de granulocitos
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes en edad fértil deben estar practicando una forma eficaz de anticoncepción
• Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos parenterales.

• Ningún paciente con enfermedad autoinmune activa

  • "Activo" se refiere a cualquier condición que actualmente requiera terapia
  • Los ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer localizado de mama, cabeza y cuello, o piel, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años.
• Ningún paciente con hepatitis crónica o activa conocida

• Ningún paciente con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, esto incluye:

  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
  • Intervalo QTc ≥ 450 ms en ECG basal
  • Fracción de eyección basal ≤ 50% evaluada por ecocardiograma o MUGA
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  • Isquemia periférica de grado 2 o superior (episodio breve [< 24 horas] de isquemia manejado de forma no quirúrgica y sin déficit permanente)
• No pacientes con síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y que requieran hidratación o nutrición parenteral

• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.

  • Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• Ningún paciente que haya recibido tratamiento previo con VTX-2337, doxorrubicina liposomal pegilada, doxorrubicina o cualquier otra antraciclina
• Los pacientes están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, con no más de 1 régimen sin platino ni taxanos (NO se permite el tratamiento previo con doxorrubicina liposomal pegilada)
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica (como bevacizumab) como parte de su régimen de tratamiento primario.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes.

• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, QUE NO sean para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años.

  • Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.

• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años.

  • Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Ningún paciente que haya recibido un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes biológicos e inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.