TLR8-agonist VTX-2337 og pegylert liposomal doksorubicinhydroklorid eller paklitaksel ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende kreft i eggstokkenepitel, eggleder eller bukhule

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom

  • Histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten

• Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert:

  • Serøst adenokarsinom
  • Endometrioid adenokarsinom
  • Mucinøst adenokarsinom
  • Udifferensiert karsinom
  • Klarcellet adenokarsinom
  • Blandet epiteliale adenokarsinom
  • Overgangscellekarsinom
  • Ondartet Brenner-svulst
  • Adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O.S.)

• Pasienten må ha målbar sykdom eller påvisbar (ikke-målbar) sykdom:

  • Målbar sykdom vil bli definert av RECIST 1.1

    • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres)
    • Hver lesjon må være ≥ 10 mm målt med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse eller ≥ 20 mm målt ved røntgen av thorax
    • Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

  • Påvisbar (ikke-målbar) sykdom er definert som ikke å ha målbar sykdom, men har minst én av følgende tilstander:

    • Grunnlinjeverdier for CA-125 ≥ 2 x ULN

      • Pasienter hvis CA-125 er < 100 U/ml må gjennomgå en andre bekreftelsesverdi innen en periode på ≤ 4 uker
      • Pasienter med nivå ≥ 100 U/mL kan legges inn uten bekreftende måling
      • CA-125-vurderingen for kvalifisering må gjøres minst 4 uker etter paracentese eller andre kirurgiske prosedyrer
    • Solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilder som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner

  • Pasienter med målbar sykdom må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1

    • Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling

• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

  • For pasienter som er registrert i regime 2, ukentlig paklitaksel, må behandling for deres primære sykdom ha inkludert paklitaksel; dette kan ha blitt gitt ukentlig eller hver 3. uke; Pasienter som opplevde alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel er ekskludert

  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime

    • For pasienter som er registrert i regime 1 som inkluderer PLD, er tidligere behandling med PLD IKKE tillatt
    • For pasienter som er registrert i regime 2 som inkluderer ukentlig paklitaksel, er tidligere behandling med ukentlig paklitaksel for tilbakevendende eller vedvarende sykdom IKKE tillatt
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling (som bevacizumab) som en del av deres primære behandlingsregime; Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter som har mottatt kun ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert regime for behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, eller har utviklet seg under platinabasert terapi, eller har vedvarende sykdom etter en platinabehandling -basert terapi
• Ingen pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, noen hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal. blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien
• Ingen pasienter som har mottatt orale eller parenterale kortikosteroider innen 2 uker etter studiestart eller som trenger pågående systemisk immunsuppressiv terapi av noen grunn
• Pasienter må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3; denne ANC kan ikke ha blitt indusert eller støttet av granulocyttkolonistimulerende faktorer
• Blodplater ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv form for prevensjon
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika

• Ingen pasienter med aktiv autoimmun sykdom

  • "Aktiv" refererer til enhver tilstand som for øyeblikket krever behandling
  • Eksempler på autoimmun sykdom inkluderer systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene
• Ingen pasienter med kjent kronisk eller aktiv hepatitt

• Ingen pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, dette inkluderer:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter første behandlingsdato i denne studien
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) eller hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
  • QTc-intervall ≥ 450 ms på baseline EKG
  • Baseline ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Grad 2 eller høyere perifer iskemi (kort [< 24 timer] episode av iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd)
• Ingen pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon og som trenger parenteral hydrering eller ernæring

• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering

  • Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• Ingen pasienter som har hatt tidligere behandling med VTX-2337, pegylert liposomal doksorubicin, doksorubicin eller noe annet antracyklin
• Pasienter ekskluderes dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime (tidligere behandling med pegylert liposomalt doksorubicin er IKKE tillatt)
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling (som bevacizumab) som en del av deres primære behandlingsregime
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
• Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene, er ekskludert

  • Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom

• Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstok-, eggleder- eller primær peritonealkreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert

  • Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Ingen pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiestart
• Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert biologiske og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering