Agonista TLR8 VTX-2337 e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata o paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma dell'epitelio ovarico ricorrente o persistente, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

  • È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule istologiche:

  • Adenocarcinoma sieroso
  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma indifferenziato
  • Adenocarcinoma a cellule chiare
  • Adenocarcinoma epiteliale misto
  • Carcinoma a cellule transizionali
  • Tumore maligno del Brennero
  • Adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.)

• Il paziente deve avere una malattia misurabile o rilevabile (non misurabile):

  • La malattia misurabile sarà definita da RECIST 1.1

    • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare)
    • Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm se misurata mediante TC, RM o calibro mediante esame clinico o ≥ 20 mm se misurata mediante radiografia del torace
    • I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • La malattia rilevabile (non misurabile) è definita come non avere una malattia misurabile ma presenta almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali di CA-125 ≥ 2 x ULN

      • I pazienti il ​​cui CA-125 è < 100 U/mL devono essere sottoposti a un secondo valore di conferma entro un periodo di ≤ 4 settimane
      • I pazienti con un livello ≥ 100 U/mL possono essere inseriti senza misurazione di conferma
      • La valutazione CA-125 per l'idoneità deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo la paracentesi o altre procedure chirurgiche
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio

  • Il paziente con malattia misurabile deve avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1

    • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica

  • Per i pazienti arruolati nel regime 2, paclitaxel settimanale, il trattamento per la malattia primaria deve aver incluso paclitaxel; questo può essere somministrato settimanalmente o ogni 3 settimane; sono esclusi i pazienti che hanno manifestato grave ipersensibilità al paclitaxel

  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano

    • Per i pazienti arruolati nel Regime 1 che include PLD, il trattamento precedente con PLD NON è consentito
    • Per i pazienti arruolati nel regime 2 che include paclitaxel settimanale, NON è consentito un precedente trattamento con paclitaxel settimanale per malattia ricorrente o persistente
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (come il bevacizumab) come parte del loro regime di trattamento primario; i pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente
  • Pazienti che hanno ricevuto un solo precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino, o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino terapia basata
• Nessun paziente con storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, inclusi tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, metastasi cerebrali o storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o subaracnoideo emorragia entro sei mesi dalla prima data di trattamento in questo studio
• Nessun paziente che ha ricevuto corticosteroidi orali o parenterali entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica in corso per qualsiasi motivo
• I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3; questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti
• Piastrine ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale normale (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti in età fertile devono praticare una forma efficace di contraccezione
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici per via parenterale

• Nessun paziente con malattia autoimmune attiva

  • "Attivo" si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia
  • Esempi di malattie autoimmuni includono il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro localizzato del seno, della testa e del collo o della pelle, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni
• Nessun paziente con epatite cronica o attiva nota

• Nessun paziente con malattia cardiovascolare clinicamente significativa, questo include:

  • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 140 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg
  • Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
  • Intervallo QTc ≥ 450 ms sull'ECG basale
  • Frazione di eiezione al basale ≤ 50% valutata mediante ecocardiogramma o MUGA
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Ischemia periferica di grado 2 o superiore (breve episodio [<24 ore] di ischemia gestito non chirurgicamente e senza deficit permanente)
• Nessun paziente con sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale e che richieda idratazione o nutrizione parenterale

• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione

  • È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
• Nessun paziente che ha avuto un precedente trattamento con VTX-2337, doxorubicina liposomiale pegilata, doxorubicina o qualsiasi altra antraciclina
• I pazienti sono esclusi se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime senza platino, senza taxani (il trattamento precedente con doxorubicina liposomiale pegilata NON è consentito)
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (come il bevacizumab) come parte del loro regime di trattamento primario
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino DIVERSO DA QUELLO per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario negli ultimi tre anni

  • È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi tre anni

  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Nessun paziente che ha ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusi agenti biologici e immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione