L'agoniste du TLR8 VTX-2337 et le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé ou le paclitaxel dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'épithélium ovarien, des trompes de Fallope ou de la cavité péritonéale récurrent ou persistant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des ovaires épithéliaux récurrents ou persistants, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire

  • La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie

• Les patients présentant les types de cellules histologiques suivants sont éligibles :

  • Adénocarcinome séreux
  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Adénocarcinome mucineux
  • Carcinome indifférencié
  • Adénocarcinome à cellules claires
  • Adénocarcinome épithélial mixte
  • Carcinome à cellules transitionnelles
  • Tumeur maligne du Brenner
  • Adénocarcinome non spécifié ailleurs (N.O.S.)

• Le patient doit avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable (non mesurable) :

  • La maladie mesurable sera définie par RECIST 1.1

    • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer)
    • Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ou ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire
    • Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM

  • Une maladie détectable (non mesurable) est définie comme n'ayant pas de maladie mesurable mais présentant au moins l'une des conditions suivantes :

    • Valeurs de base de CA-125 ≥ 2 x LSN

      • Les patients dont le CA-125 est < 100 U/mL doivent subir une seconde valeur de confirmation dans un délai ≤ 4 semaines
      • Les patients avec un niveau ≥ 100 U/mL peuvent être entrés sans mesure de confirmation
      • L'évaluation CA-125 pour l'éligibilité doit être effectuée au moins 4 semaines après la paracentèse ou d'autres interventions chirurgicales
    • Anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles

  • Le patient atteint d'une maladie mesurable doit avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1

    • Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie

• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale

  • Pour les patients inscrits au Régime 2, paclitaxel hebdomadaire, le traitement de leur maladie primaire doit avoir inclus du paclitaxel ; cela peut avoir été administré toutes les semaines ou toutes les 3 semaines ; les patients ayant présenté une hypersensibilité sévère au paclitaxel sont exclus

  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane

    • Pour les patients inscrits au régime 1 qui comprend PLD, un traitement antérieur avec PLD n'est PAS autorisé
    • Pour les patients inscrits au régime 2 qui comprend le paclitaxel hebdomadaire, un traitement antérieur avec du paclitaxel hebdomadaire pour une maladie récurrente ou persistante n'est PAS autorisé
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique (tel que le bevacizumab) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal ; les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
  • Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire), doivent avoir un intervalle sans platine de moins de 12 mois, ou ont progressé pendant le traitement à base de platine, ou ont une maladie persistante après un traitement à base de platine -thérapie basée
• Aucun patient avec des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou sous-arachnoïdien hémorragie dans les six mois suivant la première date de traitement de cette étude
• Aucun patient ayant reçu des corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude ou nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique en cours pour quelque raison que ce soit
• Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 ; cet ANC ne peut pas avoir été induit ou soutenu par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes
• Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une forme de contraception efficace
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux

• Aucun patient atteint de maladie auto-immune active

  • "Actif" fait référence à toute condition nécessitant actuellement un traitement
  • Des exemples de maladies auto-immunes comprennent le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde.
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années
• Aucun patient avec une hépatite chronique ou active connue

• Aucun patient avec une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, cela inclut :

  • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 140 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire) ou d'arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
  • Intervalle QTc ≥ 450 ms sur l'ECG de base
  • Fraction d'éjection de base ≤ 50 % évaluée par échocardiogramme ou MUGA
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Ischémie périphérique de grade 2 ou supérieur (épisode d'ischémie bref [< 24 heures] pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)
• Aucun patient présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale et nécessitant une hydratation ou une nutrition parentérale

• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement

  • La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Aucun patient ayant déjà reçu un traitement par le VTX-2337, la doxorubicine liposomale pégylée, la doxorubicine ou toute autre anthracycline
• Les patients sont exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane (un traitement antérieur avec de la doxorubicine liposomale pégylée n'est PAS autorisé)
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique (tel que le bevacizumab) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
• Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus

  • Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique

• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus

  • Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Aucun patient ayant reçu un agent expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents biologiques et immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement