Agonista TLR8 VTX-2337 e Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado ou Paclitaxel no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial Ovariano Recorrente ou Persistente, Trompa de Falópio ou Cavidade Peritoneal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ovário epitelial recorrente ou persistente, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário

  • A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia

• Pacientes com os seguintes tipos de células histológicas são elegíveis:

  • Adenocarcinoma seroso
  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Adenocarcinoma epitelial misto
  • Carcinoma de células transicionais
  • Tumor Maligno de Brenner
  • Adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.)

• O paciente deve ter doença mensurável ou doença detectável (não mensurável):

  • A doença mensurável será definida pelo RECIST 1.1

    • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado)
    • Cada lesão deve ter ≥ 10 mm quando medida por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou medição com paquímetro por exame clínico ou ≥ 20 mm quando medida por radiografia de tórax
    • Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

  • Doença detectável (não mensurável) é definida como não tendo doença mensurável, mas tem pelo menos uma das seguintes condições:

    • Valores basais de CA-125 ≥ 2 x LSN

      • Pacientes cujo CA-125 é < 100 U/mL devem passar por um segundo valor confirmatório em um período ≤ 4 semanas
      • Pacientes com nível ≥ 100 U/mL podem ser inseridos sem medição confirmatória
      • A avaliação CA-125 para elegibilidade deve ser feita pelo menos 4 semanas após a paracentese ou outros procedimentos cirúrgicos
    • Anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições RECIST 1.1 para lesões-alvo

  • O paciente com doença mensurável deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1

    • Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após a conclusão da radioterapia

• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia prolongada administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica

  • Para pacientes inscritos no Regime 2, paclitaxel semanal, o tratamento para sua doença primária deve incluir paclitaxel; isso pode ter sido administrado semanalmente ou a cada 3 semanas; pacientes que apresentaram hipersensibilidade grave ao paclitaxel são excluídos

  • Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, dois regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente, com não mais de 1 regime não platina e não taxano

    • Para pacientes inscritos no Regime 1 que inclui PLD, o tratamento prévio com PLD NÃO é permitido
    • Para pacientes inscritos no Regime 2, que inclui paclitaxel semanal, o tratamento prévio com paclitaxel semanal para doença recorrente ou persistente NÃO é permitido
  • Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica (como bevacizumabe) como parte de seu regime de tratamento primário; os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente
  • Pacientes que receberam apenas um regime citotóxico anterior (regime à base de platina para tratamento da doença primária), devem ter um intervalo sem platina de menos de 12 meses, ou progrediram durante a terapia à base de platina, ou têm doença persistente após uma terapia de platina terapia baseada em
• Nenhum paciente com história ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou subaracnoide hemorragia dentro de seis meses da primeira data de tratamento neste estudo
• Nenhum paciente que tenha recebido corticosteroides orais ou parenterais dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou que necessite de terapia imunossupressora sistêmica contínua por qualquer motivo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3; este ANC não pode ter sido induzido ou sustentado por fatores estimuladores de colônias de granulócitos
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes com potencial para engravidar devem estar praticando uma forma eficaz de contracepção
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos parenterais

• Nenhum paciente com doença autoimune ativa

  • "Ativo" refere-se a qualquer condição que atualmente requeira terapia
  • Exemplos de doenças autoimunes incluem lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos
• Nenhum paciente com hepatite crônica ou ativa conhecida

• Nenhum paciente com doença cardiovascular clinicamente significativa, isso inclui:

  • Hipertensão não controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg
  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses da primeira data de tratamento neste estudo
  • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica)
  • Intervalo QTc ≥ 450 ms no ECG basal
  • Fração de ejeção basal ≤ 50% avaliada por ecocardiograma ou MUGA
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA)
  • Grau 2 ou isquemia periférica superior (breve [< 24 horas] episódio de isquemia tratado não cirurgicamente e sem déficit permanente)
• Nenhum paciente com sintomas clínicos ou sinais de obstrução gastrointestinal e que necessitem de hidratação ou nutrição parenteral

• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro

  • A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Nenhum paciente que tenha feito tratamento anterior com VTX-2337, doxorrubicina lipossomal peguilada, doxorrubicina ou qualquer outra antraciclina
• Os pacientes são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, dois regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente, com não mais do que 1 regime não platina e não taxano (o tratamento prévio com doxorrubicina lipossomal peguilada NÃO é permitido)
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica (como bevacizumabe) como parte de seu regime de tratamento primário
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente
• Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, exceto para o tratamento de câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos três anos, são excluídos

  • Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática

• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos três anos, são excluídos

  • As pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Nenhum paciente que tenha recebido um agente experimental dentro de 30 dias da entrada no estudo
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes biológicos e imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro