MK-4827 联合替莫唑胺对晚期癌症患者的安全性和有效性研究 (MK-4827-014 AM1)

纳入标准

甲部

• 经组织学证实患有晚期实体瘤但对标准疗法无反应、标准疗法进展或标准疗法不存在的参与者。

B部分

• 参与者必须患有经组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM)，并具有疾病进展/复发的影像学证据，并且针对其复发性疾病接受过最多两种既往治疗方案（不包括替莫唑胺或贝伐珠单抗）。

或者

• 参与者必须患有经组织学证实的复发性或转移性黑色素瘤，并且参与者之前已接受过最多两次治疗。
• 参与者之前不得接受过细胞毒性化疗，包括替莫唑胺、达卡巴嗪或 PARP 抑制剂。

A 部分和 B 部分

• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 的参与者。
• 参与者必须具有足够的器官功能。
• 有生育能力的女性和男性参与者必须同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 90 天内使用适当的避孕方法。
• 除神经胶质瘤（允许继发性 GBM）、宫颈上皮内瘤变、皮肤基底细胞癌或前列腺特异性抗原 (PSA) < 1.0 的充分治疗的局限性前列腺癌外，参与者没有既往恶性肿瘤病史；或接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的人，或被其主治医师认为复发风险较低的人。
• 参与者至少有一个可测量的转移性或复发性病变。

排除标准

• 参与者在研究第 1 天前的 4 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法（亚硝基脲类药物和丝裂霉素 C 为 6 周），或者因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复。
• 已知有症状或进行性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的参与者。
• 参与者之前接触过 PARP 抑制剂。 仅允许患有 GBM 的参与者事先接触过替莫唑胺，前提是在完成替莫唑胺辅助治疗且无治疗间隔≥ 3 个月后，在 GBM 进展的辅助环境中接受替莫唑胺。
• 参与者在过去六个月内患有严重或不受控制的心血管疾病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 参与者正在母乳喂养。
• 参与者已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 参与者患有活动性乙型或丙型肝炎。
• 参与者有症状性腹水或胸腔积液。
• 参与者需要同时使用免疫抑制剂进行治疗。
• 参与者不得接受过超过 30% 的骨髓的先前放射治疗，并且必须已经从先前放射治疗的血液学毒性中恢复至少 3 周。
• 参与者之前进行过干细胞或骨髓移植。