Studie av säkerheten och effekten av MK-4827 givet med temozolomid hos deltagare med avancerad cancer (MK-4827-014 AM1)

Inklusionskriterier

Del A

• Deltagare med histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som har misslyckats med att svara på standardterapi, eller utvecklats med standardterapi, eller för vilka standardterapi inte existerar.

Del B

• Deltagarna måste ha ett histologiskt bekräftat recidiverande glioblastoma multiforme (GBM) med radiografiska tecken på progression/återfall av sjukdom, med upp till två tidigare behandlingsregimer (ej inklusive temozolomid eller bevacizumab) för sin återkommande sjukdom.

ELLER

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande melanom för vilket deltagaren har fått upp till två tidigare behandlingar.
• Deltagarna får inte ha fått tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi inklusive temozolomid, dakarbazin eller PARP-hämmare.

Del A och del B

• Deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Deltagarna måste ha adekvat organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren har ingen tidigare malignitet i anamnesen med undantag av gliom (eftersom sekundär GBM är tillåtet), cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellscancer i huden eller adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för den sjukdomen på fem år, eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare.
• Deltagaren har minst en mätbar metastaserande eller återkommande lesion.

Exklusions kriterier

• Deltagaren har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom fyra veckor före studiedag 1 (sex veckor för nitrosoureas och mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än fyra veckor tidigare.
• Deltagare med kända symtomatiska eller progressiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Deltagaren har tidigare exponering för PARP-hämmare. Tidigare exponering för temozolomid är endast tillåten för deltagare med GBM, förutsatt att den mottagits i adjuvansmiljön med GBM-progression efter avslutad adjuvant temozolomidbehandling och ett behandlingsfritt intervall på ≥ 3 månader.
• Deltagaren har betydande eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, instabil angina eller en hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna.
• Deltagaren ammar.
• Deltagare är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
• Deltagaren har aktiv hepatit B eller C.
• Deltagaren har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
• Deltagare har ett krav på samtidig behandling med immunsuppressiva medel.
• Deltagaren får inte genomgå tidigare strålbehandling av mer än 30 % av benmärgen och måste ha återhämtat sig under minst 3 veckor från den hematologiska toxiciteten av tidigare strålbehandling.
• Deltagaren har tidigare genomgått en stamcells- eller benmärgstransplantation.