Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-4827 givet med temozolomid hos deltagere med avanceret kræft (MK-4827-014 AM1)

Inklusionskriterier

Del A

• Deltagere med histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som har undladt at reagere på standardterapi eller udviklet sig med standardterapi, eller for hvem standardterapi ikke eksisterer.

Del B

• Deltagerne skal have et histologisk bekræftet recidiverende glioblastoma multiforme (GBM) med radiografisk tegn på progression/tilbagefald af sygdom, med op til to tidligere behandlingsregimer (ikke inklusive temozolomid eller bevacizumab) for deres tilbagevendende sygdom.

ELLER

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk melanom, for hvilket deltageren har modtaget op til to tidligere behandlinger.
• Deltagerne må ikke have modtaget forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi inklusive temozolomid, dacarbazin eller PARP-hæmmere.

Del A og del B

• Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har ingen tidligere malignitetshistorie med undtagelse af gliomer (da sekundær GBM er tilladt), cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellekarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på den pågældende sygdom i fem år, eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
• Deltageren har mindst én målbar metastatisk eller tilbagevendende læsion.

Eksklusionskriterier

• Deltageren har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for fire uger før undersøgelsesdag 1 (seks uger for nitrosoureas og mitomycin C), eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end fire uger tidligere.
• Deltagere med kendte symptomatiske eller progressive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Deltageren har tidligere været udsat for PARP-hæmmere. Forudgående eksponering for temozolomid er kun tilladt for deltagere med GBM, forudsat at det blev modtaget i adjuverende omgivelser med GBM-progression efter afslutning af adjuverende temozolomidbehandling og et behandlingsfrit interval på ≥ 3 måneder.
• Deltageren har betydelig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ustabil angina eller et myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder.
• Deltageren ammer.
• Deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• Deltageren har aktiv hepatitis B eller C.
• Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Deltager har krav om samtidig behandling med immunsuppressive midler.
• Deltageren må ikke have tidligere strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven og skal have restitueret sig i mindst 3 uger efter den hæmatologiske toksicitet af tidligere strålebehandling.
• Deltageren har tidligere fået en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.