Estudio de seguridad y eficacia de MK-4827 administrado con temozolomida en participantes con cáncer avanzado (MK-4827-014 AM1)

Criterios de inclusión

Parte A

• Participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente que no respondieron a la terapia estándar, o progresaron con la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar.

Parte B

• Los participantes deben tener un glioblastoma multiforme (GBM) recurrente confirmado histológicamente con evidencia radiográfica de progresión/recurrencia de la enfermedad, con hasta dos regímenes de tratamiento previos (sin incluir temozolomida o bevacizumab) para su enfermedad recurrente.

O

• Los participantes deben tener melanoma recurrente o metastásico confirmado histológicamente para el cual el participante haya recibido hasta dos terapias previas.
• Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo con quimioterapia citotóxica que incluya temozolomida, dacarbazina o inhibidores de PARP.

Parte A y Parte B

• Participantes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante no tiene antecedentes de una neoplasia maligna anterior, con la excepción de gliomas (ya que se permite GBM secundario), neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) <1.0; o que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o que su médico tratante considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
• El participante tiene al menos una lesión metastásica o recurrente medible.

Criterio de exclusión

• El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las cuatro semanas anteriores al Día 1 del estudio (seis semanas para nitrosoureas y mitomicina C) o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de cuatro semanas antes.
• Participantes con metástasis sintomáticas o progresivas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• El participante tiene exposición previa a inhibidores de PARP. Se permite la exposición previa a temozolomida solo para participantes con GBM, siempre que se haya recibido en el entorno adyuvante con progresión de GBM después de completar el tratamiento adyuvante con temozolomida y un intervalo sin tratamiento de ≥ 3 meses.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o un infarto de miocardio en los últimos seis meses.
• La participante está amamantando.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El participante tiene hepatitis B o C activa.
• El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
• El participante tiene un requisito de tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores.
• El participante no debe haber recibido radioterapia previa en más del 30 % de la médula ósea y debe haberse recuperado durante al menos 3 semanas de la toxicidad hematológica de la radioterapia previa.
• El participante ha tenido un trasplante previo de células madre o médula ósea.