Исследование безопасности и эффективности MK-4827, вводимого с темозоломидом, у участников с прогрессирующим раком (MK-4827-014 AM1)

Критерии включения

Часть А

• Участники с гистологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, которые не ответили на стандартную терапию или прогрессировали на стандартной терапии, или для которых стандартная терапия не существует.

Часть Б

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую мультиформную глиобластому (GBM) с рентгенологическими признаками прогрессирования/рецидива заболевания, с двумя предшествующими схемами лечения (не включая темозоломид или бевацизумаб) для их рецидивирующего заболевания.

ИЛИ

• У участников должна быть гистологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая меланома, по поводу которой участник получил до двух предыдущих терапий.
• Участники не должны ранее получать лечение цитотоксической химиотерапией, включая темозоломид, дакарбазин или ингибиторы PARP.

Часть А и Часть Б

• Участники со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участники должны иметь адекватную функцию органа.
• Женщины детородного возраста и мужчины-участники должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• У участника нет в анамнезе злокачественных новообразований, за исключением глиом (поскольку допускается вторичная глиома), цервикальной интраэпителиальной неоплазии, базально-клеточной карциномы кожи или адекватно леченной локализованной карциномы предстательной железы с простат-специфическим антигеном (ПСА) <1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение пяти лет, или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива.
• У участника есть по крайней мере одно измеримое метастатическое или рецидивирующее поражение.

Критерий исключения

• Участник прошел химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение четырех недель до дня исследования 1 (шесть недель для нитромочевины и митомицина С) или не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за четыре недели до этого.
• Участники с известными симптоматическими или прогрессирующими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
• Участник ранее подвергался воздействию ингибиторов PARP. Предварительное применение темозоломида допускается только для участников с глиобластомой при условии, что препарат был получен в адъювантной терапии с прогрессированием глиобластомы после завершения адъювантной терапии темозоломидом и перерывом в лечении ≥ 3 месяцев.
• У участника серьезные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев.
• Участница кормит грудью.
• Известно, что участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участника активный гепатит B или C.
• У участника симптоматический асцит или плевральный выпот.
• Участнику требуется одновременное лечение иммунодепрессантами.
• Участник не должен подвергаться предшествующей лучевой терапии более чем на 30% костного мозга и должен восстановиться в течение не менее 3 недель после гематологической токсичности предшествующей лучевой терапии.
• У участника ранее была трансплантация стволовых клеток или костного мозга.